Trastuzumab og RAD001 hos pasienter med human epidermal vekstreseptor 2 (HER-2) som overuttrykker brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Anamnese med biopsibevist HER-2-overuttrykkende brystkreft og radiografisk bevis på metastatisk sykdom. HER-2-statusen kan bestemmes enten ved immunhistokjemi (score, 3+) eller ved fluorescens in situ hybridisering.
2. Historie med trastuzumab-resistens, definert som utvikling av progressiv sykdom etter trastuzumab-basert behandling for metastatisk brystkreft. Pasienten kan ikke ha mottatt mer enn 2 tidligere trastuzumab-baserte regimer og ett lapatinib-basert regime (enten som enkeltmiddel eller i kombinasjon med kjemoterapi) for metastatisk brystkreft. Pasienter som utvikler metastatisk sykdom under eller etter adjuvant eller neoadjuvant trastuzumab er kvalifisert.
3. Ytelsesstatus 0-2 (etter Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skala).
4. Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1500/µl eller høyere; Blodplater 100 000/µl eller høyere; Hemoglobin 9,0 gm/dL eller høyere; Serumkreatinin 2,0 mg/dL eller lavere; Total bilirubin 1,5 mg/dL eller lavere; Serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT) opp til 3* øvre normalgrense; Alkalisk fosfatase opp til 3* øvre normalgrense; Kalsium 11,0 mg/dL eller lavere.
5. Alder 18 år eller eldre.
6. Pasienter må ikke være gravide. En graviditetstest vil bli tatt hvis pasienten er en kvinne i fertil alder, definert som en kjønnsmoden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 måneder på rad (dvs. som har hatt menstruasjon) når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene).
7. Pasienter må ha signert et informert samtykkedokument som sier at de forstår den undersøkelsesmessige karakteren av den foreslåtte behandlingen.
8. Pasienter må ha målbar sykdom ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST). Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon med lengste diameter >/= 20 mm ved bruk av konvensjonelle teknikker eller >/= 10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning.
9. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler, og må ikke ha mottatt undersøkelsesmidler innen 15 dager etter registrering.
10. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon bestemt ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) (hjerteskanning) må være 50 % eller høyere.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
2. Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen de foregående 15 dagene
3. Kronisk behandling med systemiske steroider eller annet immunsuppressivt middel
4. Ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser, inkludert pasienter som fortsetter å trenge glukokortikoider for hjerne- eller leptomeningeale metastaser, og pasienter diagnostisert med hjerne-mets eller leptomeningeal sykdom (LMD) innen 3 måneder.
5. Andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkarsinomer i huden.
6. En kjent historie med HIV-seropositivitet
7. Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av RAD001 betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
8. Pasienter med aktiv, blødende diatese eller på oral anti-vitamin K-medisin (unntatt lavdose kumadin)
9. Pasienter som tidligere har fått behandling med en mTor-hemmer.
10. Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer.
11. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.
12. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
13. Pasienter som viser forvirring, desorientering eller har en historie med alvorlig psykiatrisk sykdom som kan svekke forståelsen av det informerte samtykket.