Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Trastuzumab og RAD001 hos patienter med human epidermal vækstreceptor 2 (HER-2), der overudtrykker brystkræft

11. oktober 2023 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I-II undersøgelse af Trastuzumab i kombination med RAD001 hos patienter med HER-2-overudtrykkende, PTEN-mangelfuld metastatisk brystkræft, der udvikler sig på Trastuzumab-baseret terapi

Primære mål:

  1. At identificere den optimale dosis og farmakokinetik af RAD001 i kombination med trastuzumab i et fase I forsøg

  2. For at bestemme effektiviteten af ​​RAD001 plus trastuzumab hos HER-2-overudtrykkende patienter med resistens over for trastuzumab-baseret behandling for metastatisk brystkræft i et fase II-forsøg.

    1. Trastuzumab-resistens vil blive defineret som udviklingen af ​​progressiv sygdom efter trastuzumab-baseret behandling for metastatisk brystkræft. Patienter, der udvikler metastaser, mens de får adjuverende eller neoadjuverende trastuzumab, vil være kvalificerede.
    2. Effektiviteten vil blive målt ved hastigheden af ​​objektiv respons plus stabil sygdom, der varer 6 måneder (komplet respons (CR) + delvis respons (PR) + stabil sygdom SD).

Sekundære mål:

  1. For at bestemme farmakokinetikken af ​​RAD001 i kombination med trastuzumab. I fase II-delen af ​​studiet vil farmakokinetiske undersøgelser være valgfrie.
  2. At bestemme arten og graden af ​​toksicitet af RAD001 i kombination med trastuzumab i denne kohorte af patienter
  3. For at bestemme ekspressionsniveauer af total og phosphoryleret mTOR og p70S6K-T389-P samt relevante downstream-signalkomponenter (f.eks. S6, 4E-BP1) i præ- og post-behandling tumorprøver.
  4. At korrelere biomarkørekspression med respons på terapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

RAD001 er et nyt lægemiddel, der er designet til at blokere proteiner, der er vigtige for udvikling og vækst af kræft. Det kan også stoppe væksten af ​​nye blodkar, der hjælper tumorvækst, hvilket resulterer i celledød.

Trastuzumab er et monoklonalt antistof, der binder til HER-2-molekylet på overfladen af ​​kræftceller. Det binder sig ikke til celler, der ikke har HER-2-molekylet. Trastuzumab sænker væksten af ​​kræftceller og gør dem også bedre i stand til at blive behandlet med andre kemoterapeutiske lægemidler.

Før du begynder at modtage undersøgelseslægemidlet, skal du have det, der kaldes "screeningstests". Disse tests vil hjælpe lægen med at beslutte, om du er berettiget til at deltage i denne undersøgelse. Du vil få din fulde sygehistorie registreret, og en fysisk undersøgelse, inklusive måling af vitale tegn (blodtryk, hjertefrekvens, temperatur og vejrtrækningsfrekvens) vil blive udført. Rutinemæssige blodprøver (ca. 2 teskefulde) vil blive indsamlet inden for 1 uge før behandlingen. Kræftvæv taget på tidspunktet for din første diagnose eller operation vil blive indsamlet. Der vil blive lavet særlige farvninger, som vil hjælpe med at finde måder, hvorpå forskere kan forudsige din kræfts reaktion på trastuzumab plus RAD001. Kvinder, der er i stand til at få børn, skal have en negativ uringraviditetstest. Nogle deltagere kan have behov for røntgen- og/eller positronemissionstomografi (PET)-scanninger, før de får studielægemidlet og igen inden for 3 uger efter behandlingens start.

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du modtage RAD001-tabletter gennem munden én gang dagligt. Hver 3. uge (21 dage) betragtes som 1 studieforløb. Den dosis af trastuzumab, du får i denne undersøgelse, vil ikke være forskellig fra den, du fik, før denne undersøgelse startede.

Hvis du deltager i fase I-delen af ​​undersøgelsen, vil du få udtaget omkring 4 teskefulde blod, før du starter undersøgelsen på dag 1. Blodprøver vil blive udtaget før påbegyndelse af behandlingen og kl. 0,5, 1, 2, 5. , 8, 24 timer. Du vil også få udtaget omkring 4 teskefulde blod på dag 15 (før behandlingens start og efter 0,5, 1, 2, 5, 8 og 24 timer).

Mens du er i undersøgelsen, vil du have ugentlige blodprøver (ca. 2 teskefulde) i de første 3 uger. Hvis du efter 3 uger tolererer undersøgelsesmidlet godt, vil dine blodprøver (ca. 2 teskefulde hver gang) blive taget en gang hver 3. uge, eller så ofte som dine læger føler, at de er nødvendige. Seks (6) uger efter din første cyklus med studielægemiddel vil du gennemgå røntgenbilleder, computertomografi (CT)-scanninger, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller PET-scanninger for at se, hvordan du reagerer på undersøgelseslægemidlet. Hvis sygdommen viser en respons på undersøgelseslægemidlet eller er stabil, vil fremtidige røntgenbilleder, CT-scanninger, MR- eller PET-scanninger blive udført hver 6. uge, eller så ofte som lægen mener, det er nødvendigt. Derefter vil scanningerne blive udført hver 9. uge, eller så ofte som lægen mener, det er nødvendigt. En fysisk undersøgelse, inklusive vitale tegn (blodtryk, hjertefrekvens, temperatur og vejrtrækningsfrekvens), vil blive udført hver 3. uge, og hver gang lægen mener, det er nødvendigt.

Du vil fortsætte med at tage studielægemidlet, så længe du fortsætter med at få gavn af det. Du kan blive fjernet fra denne undersøgelse, hvis du ikke reagerer efter 2 kure af undersøgelsesmidlet, der opstår uacceptable bivirkninger, eller sygdommen bliver værre. Din dosis kan blive sænket, hvis der opstår visse bivirkninger.

Når du kommer fra studiet, vil der blive foretaget en fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn (blodtryk, hjertefrekvens, temperatur og vejrtrækningsfrekvens), en blodprøve (ca. 2 teskefulde), røntgenbilleder og/eller scanninger.

Dette er en undersøgelse. Trastuzumab er kommercielt tilgængeligt til brug som enkeltbehandling eller i kombination med paclitaxel. Kombinationen af ​​trastuzumab og RAD001 er dog eksperimentel. FDA har kun godkendt RAD001 til brug i forskning. Op til 47 patienter vil deltage i denne multicenterundersøgelse. Op til 36 vil blive tilmeldt UT MD Anderson.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Anamnese med biopsi-bevist HER-2-overudtrykkende brystkræft og radiografisk bevis for metastatisk sygdom. HER-2-status kan bestemmes enten ved immunhistokemi (score, 3+) eller ved fluorescens in situ hybridisering.
  2. Anamnese med trastuzumab-resistens, defineret som udvikling af progressiv sygdom efter trastuzumab-baseret behandling for metastatisk brystkræft. Patienten må ikke have modtaget mere end 2 tidligere trastuzumab-baserede regimer og et lapatinib-baseret regime (enten som enkeltstof eller i kombination med kemoterapi) mod metastatisk brystkræft. Patienter, der udvikler metastatisk sygdom under eller efter adjuverende eller neoadjuverende trastuzumab er kvalificerede.
  3. Præstationsstatus 0-2 (efter Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skala).
  4. Absolut neutrofiltal (ANC) 1500/µl eller højere; Blodplader 100.000/µl eller højere; Hæmoglobin 9,0 g/dL eller højere; Serumkreatinin 2,0 mg/dL eller lavere; Total bilirubin 1,5 mg/dL eller lavere; Serumglutamisk pyrodruevintransaminase (SGPT) op til 3* øvre normalgrænse; Alkalisk fosfatase op til 3* øvre normalgrænse; Calcium 11,0 mg/dL eller lavere.
  5. Alder 18 år eller ældre.
  6. Patienter må ikke være gravide. En graviditetstest vil blive opnået, hvis patienten er en kvinde i den fødedygtige alder, defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation) på ethvert tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
  7. Patienter skal have underskrevet et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår undersøgelseskarakteren af ​​den foreslåede behandling.
  8. Patienter skal have målbar sygdom ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST). Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension med længste diameter >/= 20 mm ved brug af konventionelle teknikker eller >/= 10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning.
  9. Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler og må ikke have modtaget forsøgsmidler inden for 15 dage efter tilmelding.
  10. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion bestemt ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) (cardiac scan) skal være 50 % eller højere.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  2. Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 15 dage
  3. Kronisk behandling med systemiske steroider eller et andet immunsuppressivt middel
  4. Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser, og patienter diagnosticeret med brain mets eller leptomeningeal sygdom (LMD) inden for 3 måneder.
  5. Andre maligniteter inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinomer i huden.
  6. En kendt historie med HIV-seropositivitet
  7. Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​RAD001 væsentligt (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
  8. Patienter med en aktiv, blødende diatese eller på oral anti-vitamin K-medicin (undtagen lavdosis coumadin)
  9. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en mTor-hæmmer.
  10. Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer.
  11. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.
  12. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
  13. Patienter, der udviser forvirring, desorientering eller har en historie med alvorlig psykiatrisk sygdom, der kan svække forståelsen af ​​det informerede samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Trastuzumab + RAD001
Trastuzumab-startdosis er 8 mg/kg dagligt; vedligeholdelsesdosis = 6 mg/kg én gang pr. 21 dages cyklus. Startdosis RAD001 10 mg gennem munden dagligt.
Medicin: Trastuzumab

Belastningsdosis = 8 mg/kg dagligt; vedligeholdelsesdosis = 6 mg/kg én gang pr. 21 dages cyklus.

Hvis deltageren fik trastuzumab på registreringstidspunktet, blev startdosis udskudt og modtog vedligeholdelsesdosis (6 mg/kg hver 3. uge). Hvis den sidste trastuzumab-dosis blev givet 1 uge (for deltagere, der fik 2 mg/kg/uge), eller 3 uger før registrering (for deltagere, der fik 6 mg/kg hver 3. uge), blev der givet en startdosis (8 mg/kg). efterfulgt af vedligeholdelsesdosis.

Andre navne:
  • Herceptin
Medicin: RAD001
Startdosis 10 mg gennem munden dagligt. Fase I dosis fundet fra to dosisniveauer af daglig RAD001 (5 og 10 mg).
Andre navne:
  • Everolimus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Optimal dosis af RAD001 i kombination med Trastuzumab (fase I)
Tidsramme: Efter to 3 ugers behandlingscyklusser

I fase I blev to dosisniveauer af RAD001 undersøgt: 10 mg (dosisniveau 1) og 5 mg (dosisniveau -1), hvor hver dosis blev evalueret efter cyklus 1. Ved MDACC blev den kontinuerlige revurderingsmetode (CRM) til bestemmelse af maksimal tolereret dosis (MTD) anvendt på de to foruddefinerede RAD001-dosisniveauer; og ved DFCI/BIDMC blev der brugt et 3 x 3 studiedesign.

Optimal dosis defineret som den dosis, der er tættest forbundet med en toksicitetsrate på 0,20, og toksicitet defineret som enhver grad 3 eller 4 toksicitet (baseret på Common Terminology Criteria (CTC) version 3.0 undtagen træthed. Deltagerne gennemgik klinisk evaluering hver 3. uge (én cyklus) og radiologiske evalueringer hver 6. uge. Efter den anden cyklus gennemgik deltagerne en radiologisk evaluering ved anvendelse af den samme billeddannelsesteknik, som blev brugt ved den indledende evaluering (dvs. computertomografi eller magnetisk resonansbilleddannelse).
Efter to 3 ugers behandlingscyklusser
Clinical Benefit Response Rate (CBR)
Tidsramme: 6 uger
Effekt målt ved den kliniske fordelsresponsrate (CBR), defineret som bekræftet komplet respons (CR) plus delvis respons (PR) til enhver tid plus persistent stabil sygdom (pSD). Bekræftet CR defineres som forsvinden af ​​alle mållæsioner på tidspunktet for radiografisk evaluering; pSD blev defineret som SD, der varede 24 uger. Komplet respons (CR): forsvinden af ​​alle mållæsioner og partiel respons (PR): mindst 30 % reduktion i summen af ​​mållæsioners længste diameter (LD) med udgangspunkt i baseline-summen LD. Stabil sygdom (SD): hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom med reference til den mindste sum LD siden behandlingen startede.
6 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

Novartis

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Francisco Esteva, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. april 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. april 2006

Først opslået (Anslået)

25. april 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2005-0471

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Trastuzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner