Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A trastuzumab és a RAD001 humán epidermális növekedési receptor 2-ben (HER-2) túlzott emlőrákban szenvedő betegeknél

2023. október 11. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center

A trastuzumab RAD001-gyel kombinált I-II. fázisú vizsgálata olyan betegeknél, akiknél a HER-2 túlzottan expresszálódó, PTEN-hiányos, metasztatikus emlőrákja trastuzumab alapú terápiával halad előre

Elsődleges célok:

  1. A RAD001 optimális dózisának és farmakokinetikájának meghatározása trastuzumabbal kombinálva egy fázis I vizsgálatban

  2. A RAD001 plusz trastuzumab hatékonyságának meghatározása olyan HER-2-túlexpresszáló betegeknél, akik rezisztensek a trastuzumab-alapú terápiával szemben metasztatikus emlőrák kezelésére egy II. fázisú vizsgálatban.

    1. A trastuzumab-rezisztencia a metasztatikus emlőrák trastuzumab-alapú terápiáját követően progresszív betegség kialakulásaként fogható fel. Azok a betegek, akiknél az adjuváns vagy neoadjuváns trastuzumab kezelés során metasztázisok alakulnak ki, jogosultak.
    2. A hatékonyságot az objektív válasz és a 6 hónapig tartó stabil betegség (teljes válasz (CR) + részleges válasz (PR) + stabil betegség SD) aránya mérné.

Másodlagos célok:

  1. A RAD001 farmakokinetikájának meghatározása trastuzumabbal kombinálva. A vizsgálat II. fázisában a farmakokinetikai vizsgálatok nem kötelezőek.
  2. A RAD001 toxicitásának természetének és mértékének meghatározása trastuzumabbal kombinálva ebben a betegcsoportban
  3. A teljes és foszforilált mTOR és p70S6K-T389-P, valamint a releváns downstream jelátviteli komponensek (pl. S6, 4E-BP1) expressziós szintjének meghatározása a kezelés előtti és utáni tumormintákban.
  4. A biomarker-expresszió és a terápiára adott válasz korrelációja.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A RAD001 egy új gyógyszer, amelyet a rák kialakulásában és növekedésében fontos fehérjék blokkolására terveztek. Megállíthatja az új erek növekedését is, amelyek elősegítik a daganat növekedését, ami sejthalálhoz vezethet.

A trastuzumab egy monoklonális antitest, amely a rákos sejtek felszínén lévő HER-2 molekulához kötődik. Nem kötődik olyan sejtekhez, amelyek nem rendelkeznek HER-2 molekulával. A trastuzumab lassítja a rákos sejtek növekedését, és más kemoterápiás gyógyszerekkel is jobban kezelhetővé teszi őket.

Mielőtt elkezdené kapni a vizsgált gyógyszert, úgynevezett „szűrővizsgálatokon” kell részt vennie. Ezek a tesztek segítenek az orvosnak eldönteni, hogy Ön jogosult-e részt venni ebben a vizsgálatban. Fel kell jegyezni a teljes kórtörténetét, és fizikális vizsgálatot végeznek, beleértve az életjelek (vérnyomás, pulzusszám, hőmérséklet és légzésszám) mérését. A rutin vérvizsgálatokat (körülbelül 2 teáskanál) a kezelés előtt 1 héten belül le kell gyűjteni. A kezdeti diagnózis vagy a műtét során vett rákos szöveteket összegyűjtik. Speciális festéseket fognak végezni, amelyek segítenek megtalálni azokat a módokat, amelyek segítségével a kutatók megjósolhatják a rák trastuzumab plusz RAD001-re adott válaszát. A gyermekvállalásra képes nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük. Egyes résztvevőknek röntgen- és/vagy pozitronemissziós tomográfiás (PET) vizsgálatra lehet szükségük a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, majd a terápia megkezdése után 3 héten belül.

Ha úgy találják, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, naponta egyszer szájon át fog kapni RAD001 tablettát. 3 hetente (21 naponként) 1 vizsgálati kurzusnak minősül. A vizsgálat során kapott trastuzumab adagja nem fog különbözni attól, amit a vizsgálat megkezdése előtt kapott.

Ha részt vesz a vizsgálat I. fázisában, körülbelül 4 teáskanál vért vesznek le a vizsgálat megkezdése előtt az 1. napon. Vérmintákat vesznek a kezelés megkezdése előtt és 0,5, 1, 2, 5 órakor. , 8, 24 óra. A 15. napon (a kezelés megkezdése előtt és 0,5, 1, 2, 5, 8 és 24 óra múlva) körülbelül 4 teáskanál vért is levesznek.

A tanulás ideje alatt az első 3 hétben hetente vérvizsgálatot végeznek (kb. 2 teáskanál). 3 hét elteltével, ha jól tolerálja a vizsgált gyógyszert, vérvizsgálatát (minden alkalommal kb. 2 teáskanál) 3 hetente egyszer, vagy olyan gyakran veszik le, ahányszor orvosa szükségesnek tartja. Hat (6) héttel a vizsgálati gyógyszer első ciklusa után röntgenfelvételeken, számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálatokon, mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) vagy PET-vizsgálatokon vesznek részt, hogy megtudják, hogyan reagál a vizsgált gyógyszerre. Ha a betegség a vizsgált gyógyszerre reagál, vagy stabil, akkor a jövőben röntgen-, CT-, MRI- vagy PET-vizsgálatokat végeznek 6 hetente, vagy olyan gyakran, amikor az orvos szükségesnek tartja. Ezt követően a vizsgálatokat 9 hetente kell elvégezni, vagy olyan gyakran, amikor az orvos szükségesnek tartja. A létfontosságú jelek (vérnyomás, pulzusszám, hőmérséklet és légzésszám) fizikális vizsgálatára 3 hetente kerül sor, és bármikor, amikor az orvos szükségesnek tartja.

Mindaddig folytatni fogja a vizsgálati gyógyszer szedését, amíg hasznot húz belőle. Kikerülhet ebből a vizsgálatból, ha a vizsgált gyógyszer 2 kúra után nem reagál, elviselhetetlen mellékhatások lépnek fel, vagy a betegség rosszabbodik. Bizonyos mellékhatások előfordulása esetén az adag csökkenthető.

Miután befejezte a tanulást, fizikális vizsgálat, életjelek mérése (vérnyomás, pulzusszám, hőmérséklet és légzésszám), vérvizsgálat (kb. 2 teáskanál), röntgen és/vagy szkennelés történik.

Ez egy vizsgáló tanulmány. A trastuzumab a kereskedelemben kapható önálló terápiaként vagy paklitaxellel kombinálva. A trastuzumab és a RAD001 kombinációja azonban kísérleti jellegű. Az FDA csak kutatási célra engedélyezte a RAD001 használatát. Legfeljebb 47 beteg vesz részt ebben a többközpontú vizsgálatban. Legfeljebb 36-an fognak beiratkozni az UT MD Andersonba.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

40

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Biopsziával bizonyított HER-2-túlexpresszáló emlőrák története és metasztatikus betegség radiográfiai bizonyítéka. A HER-2 állapot meghatározható immunhisztokémiával (pontszám, 3+), vagy fluoreszcens in situ hibridizációval.
  2. Trastuzumab-rezisztencia anamnézisében, amelyet a metasztatikus emlőrák trastuzumab-alapú terápiáját követően progresszív betegség kialakulásaként határoztak meg. Előfordulhat, hogy a beteg legfeljebb 2 trastuzumab-alapú kezelési sémát és egy lapatinib-alapú kezelést (egyszeri hatóanyagként vagy kemoterápiával kombinálva) nem kapott áttétes emlőrák kezelésére. Azok a betegek, akiknél metasztatikus betegség alakul ki az adjuváns vagy neoadjuváns trastuzumab kezelés alatt vagy után.
  3. Teljesítmény státusz 0-2 (Kelet Cooperative Oncology Group (ECOG) skála szerint).
  4. Abszolút neutrofilszám (ANC) 1500/µl vagy magasabb; Vérlemezkék 100 000/µl vagy nagyobb; Hemoglobin 9,0 g/dl vagy magasabb; szérum kreatinin 2,0 mg/dl vagy alacsonyabb; Összes bilirubin 1,5 mg/dl vagy alacsonyabb; A szérum glutaminsav-piruvics transzamináz (SGPT) a normálérték felső határának 3-szorosáig; Alkáli foszfatáz a normálérték 3*-os felső határáig; Kalcium 11,0 mg/dl vagy alacsonyabb.
  5. 18 éves vagy idősebb.
  6. A betegek nem lehetnek terhesek. Terhességi tesztet kell végezni, ha a páciens fogamzóképes nő, azaz olyan ivarérett nő, aki nem esett át méheltávolításon, vagy aki legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz menstruációja volt). bármikor az előző 24 egymást követő hónapban).
  7. A betegeknek alá kell írniuk egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amelyben kijelentik, hogy megértik a javasolt kezelés vizsgálati jellegét.
  8. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) alapján. Mérhető betegségnek minősül legalább egy olyan elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető, a leghosszabb átmérővel >/= 20 mm hagyományos technikákkal vagy >/= 10 mm spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal.
  9. A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert, és nem kaphattak vizsgálati szert a felvételt követő 15 napon belül.
  10. Az echokardiográfiával vagy többszörös felvétellel (MUGA) (szívvizsgálattal) meghatározott bal kamrai ejekciós frakciónak 50%-os vagy magasabbnak kell lennie.

Kizárási kritériumok:

  1. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
  2. Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett előzetes kezelés az előző 15 napon belül
  3. Krónikus kezelés szisztémás szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel
  4. Nem kontrollált agyi vagy leptomeningeális metasztázisok, beleértve azokat a betegeket is, akiknek továbbra is glükokortikoidra van szükségük agyi vagy leptomeningeális áttétek miatt, valamint olyan betegeket, akiknél 3 hónapon belül agyi vagy leptomeningeális betegséggel (LMD) diagnosztizáltak.
  5. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt méhnyakrák vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómái.
  6. A HIV szeropozitivitás ismert története
  7. A gasztrointesztinális működés károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a RAD001 felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
  8. Aktív, vérző diatézisben szenvedő vagy szájon át szedett K-vitamin elleni gyógyszert szedő betegek (kivéve az alacsony dózisú kumadint)
  9. Olyan betegek, akik korábban mTor inhibitorral kezeltek.
  10. Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben.
  11. Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak.
  12. Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
  13. Zavartság, tájékozódási zavar, vagy olyan súlyos pszichiátriai betegségben szenvedő betegek, akik ronthatják a tájékozott beleegyezés megértését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Trastuzumab + RAD001
A trastuzumab telítő adagja napi 8 mg/kg; fenntartó adag = 6 mg/ttkg egyszer 21 napos ciklusonként. A RAD001 kezdő adagja 10 mg szájon át naponta.
Drog: Trastuzumab

Telítő adag = 8 mg/kg naponta; fenntartó adag = 6 mg/ttkg egyszer 21 napos ciklusonként.

Ha a regisztráció időpontjában trastuzumab-kezelésben vett részt, a telítő adagot elhalasztották, és fenntartó adagot kapott (6 mg/kg 3 hetente). Ha az utolsó trastuzumab adagot 1 héttel (2 mg/ttkg/hét kapó résztvevőknél) vagy 3 héttel a regisztráció előtt (3 hetente 6 mg/kg-ot kapó résztvevőknél) adták be, telítő adagot (8 mg/kg) adtak. majd fenntartó adag.

Más nevek:
  • Herceptin
Drog: RAD001
Kezdő adag 10 mg szájon át naponta. I. fázisú dózis megállapítása a napi RAD001 két dózisszintjéből (5 és 10 mg).
Más nevek:
  • Everolimus

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A RAD001 optimális dózisa trastuzumabbal kombinálva (I. fázis)
Időkeret: Két 3 hetes terápiás ciklust követően

Az I. fázisban a RAD001 két dózisszintjét tanulmányozták: 10 mg-ot (1. dózisszint) és 5 mg-ot (-1. dózisszint), ahol mindegyik dózist az 1. ciklus után értékelték. Az MDACC-nél a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározására szolgáló folyamatos újraértékelési módszert (CRM) alkalmazták a két előre meghatározott RAD001 dózisszintre; a DFCI/BIDMC-nél pedig 3 x 3 vizsgálati tervet alkalmaztak.

Az optimális dózis az a dózis, amely a legszorosabban kapcsolódik a 0,20-as toxicitási arányhoz, a toxicitás pedig bármely 3. vagy 4. fokozatú toxicitás (a Common Terminology Criteria (CTC) 3.0-s verziója alapján, kivéve a fáradtságot). A résztvevők 3 hetente klinikai értékelésen (egy ciklus) és 6 hetente radiológiai értékelésen estek át. A második ciklus után a résztvevők radiológiai kiértékelésen estek át ugyanazzal a képalkotó technikával, mint a kezdeti értékelésnél (pl. számítógépes tomográfia vagy mágneses rezonancia képalkotás).
Két 3 hetes terápiás ciklust követően
Clinical Benefit Response Rate (CBR)
Időkeret: 6 hét
A hatékonyságot a klinikai előnyre adott válaszaránnyal (CBR) mérik, amelyet a megerősített teljes válasz (CR) plusz részleges válasz (PR) és a perzisztens stabil betegség (pSD) határoz meg. A megerősített CR az összes céllézió eltűnése a radiográfiás értékelés időpontjában; A pSD-t 24 hétig tartó SD-ként határozták meg. Teljes válasz (CR): az összes céllézió eltűnése, és részleges válasz (PR): a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az LD kiindulási összegét. Stabil betegség (SD): sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a progresszív betegségre való jogosultsághoz, a kezelés megkezdése óta számított legkisebb LD-összeget tekintve referenciaként.
6 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Együttműködők

Novartis

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Francisco Esteva, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. április 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. április 21.

Első közzététel (Becsült)

2006. április 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 11.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2005-0471

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák

Klinikai vizsgálatok a Trastuzumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel