Traitement antihypertenseur de l'hémorragie cérébrale aiguë (ATACH)
Traitement antihypertenseur de l'hémorragie cérébrale aiguë (ATACH)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
On estime que 37 000 à 52 400 personnes aux États-Unis souffrent d'hémorragie intracérébrale (ICH) chaque année. L'ICH - une forme d'AVC qui a de mauvais résultats et est difficile à traiter - est associée au taux de mortalité le plus élevé de tous les AVC. L'expansion de l'hématome a été identifiée comme la cause la plus fréquente de détérioration neurologique chez les personnes atteintes d'ICH. Les premières preuves suggèrent que l'hypertension aiguë (HTN) - ou une pression artérielle élevée - peut rendre certaines personnes plus sensibles à l'expansion de l'hématome. Le traitement aigu de l'HTN peut empêcher l'expansion de l'hématome, cependant, l'effet d'un traitement agressif de l'HTN n'a pas été déterminé.
Le but de cet essai est d'évaluer la faisabilité et l'innocuité du traitement de l'abaissement de la pression artérielle à l'aide de la nicardipine - un médicament antihypertenseur - chez les personnes atteintes d'HTN aiguë associée à l'ICH.
Cette étude pilote recrutera 60 personnes qui présentent une pression artérielle systolique d'au moins 170 mmHg, qui ont une HIC et qui peuvent être évaluées et le traitement initié dans les 6 heures suivant l'apparition des symptômes de l'AVC. De manière progressive, les scientifiques étudieront les conséquences potentielles du contrôle de la pression artérielle avec de la nicardipine intraveineuse à 3 niveaux séquentiels : 170 à 200 mmHg, 140 à 170 mmHg et 110 à 140 mmHg. Vingt participants seront inscrits par niveau.
Le traitement durera 18 à 24 heures. Les participants resteront à l'hôpital pendant environ 7 jours (dont 24 heures dans l'unité de soins intensifs pour une surveillance étroite) et reviendront pour des visites de suivi d'une heure à 30 jours et à 90 jours après leur sortie de l'hôpital. Au cours de ces visites, les participants recevront des évaluations neurologiques pour déterminer leur résultat fonctionnel. Pour les participants, l'étude sera terminée après la visite de suivi de 90 jours.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- University of Southern California
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- Kansas University Medical Center
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- The University of Kansas School of Medicine, Wichita Via Christi Regional Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Massachusetts General/Brigham Women's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- Clinical Coordinating Center: University of Minnesota, Fairview Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63108
- Saint Louis University
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New Jersey
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Edison, New Jersey, États-Unis, 08818
- JFK Medical Center
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Newark, New Jersey, États-Unis, 07107
- University of Medicine and Dentistry of New Jersey
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Case Western Reserve University
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Statistical Coordinating Center: Medical University of South Carolina
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge supérieur à 18 ans.
- Apparition de nouveaux signes neurologiques d'un accident vasculaire cérébral dans les 12 heures suivant le moment de l'évaluation ET le début du traitement par nicardipine intraveineuse.
- Signes cliniques compatibles avec le diagnostic d'AVC, y compris troubles du langage, de la fonction motrice, de la cognition et/ou du regard, de la vision ou de la négligence.
- Le score total GCS est supérieur à 8 au moment de l'inscription.
- La tomodensitométrie montre un hématome intraparenchymateux avec une mesure manuelle du volume de l'hématome inférieure à 60 cc.
- L'ICH est supratentorielle et se situe dans le lobaire, le ganglion de la base ou le thalamique en fonction de l'aspect initial du scanner.
- Pression artérielle systolique à l'admission supérieure à 170 mm Hg sur deux mesures répétées à au moins 5 minutes d'intervalle.
- Preuve d'hypertension chronique.
- Le sujet n'est pas considéré comme un candidat chirurgical par le service de neurochirurgie.
Critère d'exclusion:
- Le moment de l'apparition des symptômes ne peut pas être évalué de manière fiable.
- Tumeurs antérieurement connues, malformation artério-veineuse ou anévrismes.
- Hématome intracérébral considéré comme lié à un traumatisme par le neurologue ou le neurochirurgien.
- L'ICH est située dans le cortex ou les régions infratentorielles telles que le pont ou le cervelet.
- Le sang est visualisé dans l'espace sous-arachnoïdien.
- La nicardipine intraveineuse ne peut pas être initiée dans les 12 heures suivant l'apparition des symptômes.
- Utilisation de chlorhydrate de clonidine et d'autres alpha-agonistes centraux au cours des 48 dernières heures susceptibles d'entraîner une hypertension de sevrage.
- Grossesse, allaitement ou parturition dans les 30 jours précédents.
- Tout antécédent de diathèse hémorragique ou de coagulopathie, y compris l'utilisation de warfarine.
- Utilisation d'héparine dans les 48 heures précédentes et temps de thromboplastine partielle prolongé.
- Bloc cardiaque auriculo-ventriculaire connu autre que le premier degré, ou maladie du sinus sans stimulateur cardiaque.
- Intolérance aux bloqueurs des canaux calciques.
- Exposition aux médicaments à l'étude au cours des 24 heures précédant l'inscription.
- Une plaquette compte moins de 100 000/mm3.
- Chirurgie majeure au cours des six semaines précédentes.
- Antécédents d'hémorragie intracrânienne (y compris hémorragie intracérébrale ou sous-arachnoïdienne) ou d'accident vasculaire cérébral hémorragique.
- Convulsion au début de l'AVC.
- Glycémie inférieure à 50 mg/dL ou supérieure à 400 mg/dL.
- Participation actuelle à un autre protocole de traitement médicamenteux de recherche.
- Sang ventriculaire isolé au scanner.
- Le sujet a un testament de vie qui exclut la gestion agressive de l'unité de soins intensifs.
- Le sujet a un infarctus aigu du myocarde ou une insuffisance rénale qui empêche l'utilisation d'un traitement antihypertenseur agressif.
- Sujets souffrant d'angor instable ou d'infarctus aigu du myocarde dans les 2 semaines précédant l'ICH.
- Sujets insuffisants rénaux avec créatinine sérique supérieure à 2,0 mg/dl ou sous dialyse rénale.
- Une tachycardie sinusale supérieure à 120 battements par minute ou une tachycardie supraventriculaire est observée lors de l'évaluation initiale.
- AVC ischémique dans les 4 semaines suivant la présentation.
- Insuffisance cardiaque congestive classée en classe III et IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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AUTRE: Niveau 1
Escalade de dose : Les scientifiques étudieront les conséquences potentielles du contrôle de la pression artérielle avec de la nicardipine intraveineuse dans une fourchette comprise entre 170 et 200 mmHg. Le traitement par la nicardipine doit commencer dans les 6 heures suivant l'apparition des symptômes et se poursuivra pendant environ 18 à 24 heures, jusqu'à ce que la PAS soit stabilisée. La plage SBP attribuée sera maintenue pendant 24 heures. Après 24 heures, la gestion de la pression artérielle est à la discrétion du médecin traitant. |
Perfusion intraveineuse (IV) de nicardipine. On s'attend à ce que la durée du traitement varie entre 18 et 24 heures.
Autres noms:
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AUTRE: Niveau 2
Escalade de dose : Les scientifiques étudieront les conséquences potentielles du contrôle de la pression artérielle avec de la nicardipine intraveineuse dans une plage comprise entre 140 et 170 mmHg. Le traitement par la nicardipine doit commencer dans les 6 heures suivant l'apparition des symptômes et se poursuivra pendant environ 18 à 24 heures, jusqu'à ce que la PAS soit stabilisée. La plage SBP attribuée sera maintenue pendant 24 heures. Après 24 heures, la gestion de la pression artérielle est à la discrétion du médecin traitant. |
Perfusion intraveineuse (IV) de nicardipine. On s'attend à ce que la durée du traitement varie entre 18 et 24 heures.
Autres noms:
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AUTRE: Niveau 3
Escalade de dose : Les scientifiques étudieront les conséquences potentielles du contrôle de la pression artérielle avec de la nicardipine intraveineuse dans une plage comprise entre 110 et 140 mmHg. Le traitement par la nicardipine doit commencer dans les 6 heures suivant l'apparition des symptômes et se poursuivra pendant environ 18 à 24 heures, jusqu'à ce que la PAS soit stabilisée. La plage SBP attribuée sera maintenue pendant 24 heures. Après 24 heures, la gestion de la pression artérielle est à la discrétion du médecin traitant. |
Perfusion intraveineuse (IV) de nicardipine. On s'attend à ce que la durée du traitement varie entre 18 et 24 heures.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Participants qui atteignent et maintiennent les objectifs de tension artérielle systolique pour chaque niveau de traitement.
Délai: Dans les 3 heures suivant l'apparition des symptômes et maintenus pendant 18 à 24 heures.
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La faisabilité du traitement a été évaluée selon que la réduction et le maintien de la PAS dans la fourchette cible respective ont été atteints (succès du traitement) ou non (échec du traitement), et secondairement selon qu'une différence significative entre les bras de traitement a été obtenue.
L'échec du traitement a été défini sur la base de la PAS horaire minimale horaire observée restant supérieure à la limite supérieure de la plage cible pendant 2 heures consécutives après le début de la perfusion de nicardipine.
La baisse spontanée de la PAS en dessous de la limite inférieure du niveau spécifique n'a pas été considérée comme un échec du traitement car toutes ces baisses étaient asymptomatiques. inférieur), car un nombre plus élevé d'échecs de traitement tel que prédéfini en atteignant l'objectif de la plage de PAS dans les 3 heures suivant l'apparition des symptômes dans ce groupe s'est produit de manière prévisible.
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Dans les 3 heures suivant l'apparition des symptômes et maintenus pendant 18 à 24 heures.
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Nombre de participants présentant des détériorations neurologiques (diminution de 2 points ou plus sur le score GCS ou augmentation de 4 points ou plus sur le score NIHSS) pendant le traitement de 24 heures",
Délai: dans les 72 premières heures suivant le début du traitement
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L'état neurologique a été surveillé quantitativement et indépendamment des autres événements indésirables à l'aide de deux échelles.
Le score de Glasgow Coma Scale (GCS) mesure le niveau de conscience dans les composantes oculaire, motrice et verbale.
Au moins un point est attribué dans chaque catégorie.
L'échelle va de 3 à 15, 3 indiquant une profonde inconscience et 15 indiquant que la conscience n'est pas altérée.
La National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) quantifie les déficits neurologiques en 11 catégories.
Le niveau de conscience, les mouvements oculaires horizontaux, les champs visuels, la paralysie faciale, le mouvement de chaque membre, la sensation, le langage et la parole, et l'extinction ou l'inattention d'un côté du corps sont testés.
Les scores vont de 0 à 42 ; 0 indique une fonction normale et des scores plus élevés indiquent une plus grande sévérité du déficit.
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dans les 72 premières heures suivant le début du traitement
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Nombre total d'événements indésirables graves dans les 72 premières heures suivant le traitement par sujet
Délai: du début du traitement jusqu'à 72 heures
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Les événements indésirables graves ont été constatés par les enquêteurs du site à l'aide des directives définies par la FDA, définies comme tout événement clinique indésirable ayant été mortel, mettant la vie en danger, entraînant une hospitalisation nouvelle ou prolongée, entraînant une invalidité ou une anomalie congénitale, ou nécessitant une intervention pour prévenir une déficience permanente ou dommage.
Les sujets ont été suivis de près depuis la randomisation jusqu'à 90 jours.
La période initiale de 72 heures a été choisie comme période la plus significative pour examiner les EIG susceptibles d'être liés à l'innocuité aiguë du traitement à l'étude.
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du début du traitement jusqu'à 72 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Participants qui tolèrent la réduction rapide de la pression artérielle systolique et maintiennent les objectifs de traitement
Délai: 3 mois
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La capacité de maintenir la plage de tension artérielle systolique spécifiée pendant la période de 18 à 24 heures sans détérioration neurologique ni effets secondaires
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3 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Participants qui obtiennent une réduction de la pression artérielle et maintiennent les objectifs de traitement (la plage de pression artérielle systolique spécifiée pour la période de 18 à 24 heures) sans détérioration neurologique ni effets secondaires entraînant la mort.
Délai: De l'inscription à 3 mois
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La tolérabilité du traitement à l'étude a ensuite été vérifiée par l'examen de la mortalité à l'hôpital, à 1 mois ou à 3 mois dans chaque groupe de traitement. Cette étude pilote n'était pas alimentée (n'avait pas prévu d'inscrire un nombre adéquat de patients) pour tirer des conclusions significatives sur les catégories d'événements indésirables individuels, les mesures de résultats, ou pour faire des comparaisons entre les bras de traitement au-delà de la faisabilité et de la tolérabilité globales d'une réduction rapide et significative PAS suite à une hémorragie intracérébrale. Le moment et l'ampleur de la réduction de la PAS ont également été comparés au moment des événements de sécurité individuels afin d'évaluer plus avant les relations possibles entre le traitement à l'étude, les événements indésirables et tout problème de sécurité reconnaissable. Ces informations sont disponibles dans la publication mais ne peuvent pas être affichées sur ce site Web en raison de restrictions de formatage. |
De l'inscription à 3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Adnan I. Qureshi, MD, University of Minnesota
Publications et liens utiles
Publications générales
- Qureshi AI. Antihypertensive Treatment of Acute Cerebral Hemorrhage (ATACH): rationale and design. Neurocrit Care. 2007;6(1):56-66. doi: 10.1385/ncc:6:1:56.
- Qureshi AI, Palesch YY, Martin R, Novitzke J, Cruz-Flores S, Ehtisham A, Ezzeddine MA, Goldstein JN, Hussein HM, Suri MF, Tariq N; Antihypertensive Treatment of Acute Cerebral Hemorrhage Study Investigators. Effect of systolic blood pressure reduction on hematoma expansion, perihematomal edema, and 3-month outcome among patients with intracerebral hemorrhage: results from the antihypertensive treatment of acute cerebral hemorrhage study. Arch Neurol. 2010 May;67(5):570-6. doi: 10.1001/archneurol.2010.61.
- Antihypertensive Treatment of Acute Cerebral Hemorrhage (ATACH) investigators. Antihypertensive treatment of acute cerebral hemorrhage. Crit Care Med. 2010 Feb;38(2):637-48. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181b9e1a5.
- Qureshi AI. Acute hypertensive response in patients with stroke: pathophysiology and management. Circulation. 2008 Jul 8;118(2):176-87. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.723874. No abstract available.
- Qureshi AI, Palesch YY, Martin R, Novitzke J, Cruz Flores S, Ehtisham A, Goldstein JN, Kirmani JF, Hussein HM, Suri MF, Tariq N; Antihypertensive Treatment of Acute Cerebral Hemorrhage Investigators. Systolic blood pressure reduction and risk of acute renal injury in patients with intracerebral hemorrhage. Am J Med. 2012 Jul;125(7):718.e1-6. doi: 10.1016/j.amjmed.2011.09.031. Epub 2012 May 4.
- Qureshi AI, Palesch YY. Antihypertensive Treatment of Acute Cerebral Hemorrhage (ATACH) II: design, methods, and rationale. Neurocrit Care. 2011 Dec;15(3):559-76. doi: 10.1007/s12028-011-9538-3.
- Hussein HM, Tariq NA, Palesch YY, Qureshi AI; ATACH Investigators. Reliability of hematoma volume measurement at local sites in a multicenter acute intracerebral hemorrhage clinical trial. Stroke. 2013 Jan;44(1):237-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.112.667220. Epub 2012 Dec 11.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Hémorragies intracrâniennes
- Hypertension
- Hémorragie
- Hémorragie cérébrale
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Agents vasodilatateurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Bloqueurs de canaux calciques
- Nicardipine
Autres numéros d'identification d'étude
- 0609M93128
- R01NS044976-01A2 (NIH)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
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