Chimiothérapie avec ou sans bevacizumab ou lapatinib pour traiter le cancer oesophagogastrique opérable (ST03)

Il s'agit d'un critère d'éligibilité combiné pour la comparaison du bevacizumab et l'étude de faisabilité du lapatinib. Veuillez noter que la comparaison du bevacizumab a été clôturée au recrutement le 28 mars 2014.

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne ou gastro-oesophagien de type I, II ou III confirmé histologiquement ou de la partie inférieure de l'oesophage

Les tumeurs jonctionnelles gastriques et de type III doivent être de stade Ib (T1 N1, T2a/b N0), II, III ou IV (T4 N1 ou N2) sans signe de métastases à distance (M0)

Les tumeurs de l'œsophage inférieur et des jonctions de type I et II doivent être de stade II à IVa (T1 N1, T2 N1, T3 N0-1, mais pas T2N0). Les tumeurs T4 (N0 ou N1) sont également éligibles à condition qu'elles n'impliquent que la crura OU n'envahissent que la plèvre médiastinale. Les patients atteints d'une maladie nodale affectant l'origine de l'artère gastrique et splénique gauche ou de l'axe coeliaque (stade M1a) sont également éligibles.

• Maladie résécable
• Maladie non traitée auparavant

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance OMS 0 ou 1
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut être post-transfusionnelle)
• GB ≥ 3 000/mm^3
• Débit de filtration glomérulaire ≥ 60 mL/min
• Protéinurie ≤ 1 g par collecte d'urine de 24 heures
• Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• ALT et AST ≤ 2,5 fois la LSN
• Phosphatase alcaline ≤ 3 fois LSN (en l'absence de métastases hépatiques)
• RIN ≤ 1,5
• PTT ≤ 1,5 fois LSN
• VEMS_1 ≥ 1,5 L
• Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 % par MUGA scan ou échocardiogramme
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Doit être suffisamment en forme pour recevoir un traitement selon le protocole
• Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau traité curativement et/ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus

• Aucune condition médicale importante antérieure ou concomitante, y compris l'un des éléments suivants :

  • Maladie cérébrovasculaire (y compris accident ischémique transitoire et accident vasculaire cérébral) au cours de la dernière année

  • Maladie cardiovasculaire, y compris les suivantes :

    • Infarctus du myocarde au cours de la dernière année
    • Hypertension non contrôlée lors de la prise de médicaments chroniques
    • Une angine instable
    • Insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association
    • Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
  • Traumatisme majeur au cours des 28 derniers jours
  • Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
  • Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie

  • Antécédents récents de toute affection inflammatoire gastro-intestinale active (par exemple, ulcère peptique, diverticulite ou maladie intestinale inflammatoire)

    • Si les patients ont un diagnostic connu de l'un des éléments ci-dessus, une preuve de contrôle de la maladie est requise par une endoscopie négative au cours des 28 derniers jours
• Pas d'acouphènes sévères
• Pas de manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur, de syndrome de malabsorption ou d'incapacité à prendre des médicaments par voie orale
• Pas de neuropathie périphérique connue ≥ 1 (absence de réflexes tendineux profonds car la seule anomalie neurologique ne rend pas le patient inéligible)
• Pas de déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase
• Aucun antécédent de maladie pulmonaire interstitielle ou signe radiologique de fibrose pulmonaire

• Aucune allergie connue à l'un des éléments suivants :

  • Protéines de cellules ovariennes de hamster chinois
  • Autres anticorps recombinants humains ou humanisés
  • Tout excipient de formulation de bevacizumab ou de composés de platine
  • Tout autre composant des médicaments à l'étude

En raison d'une augmentation des perforations associées aux stents métalliques auto-expansibles chez les patients atteints d'un cancer colorectal recevant du bevacizumab, les patients porteurs d'un stent œsophagien ou gastrique (métallique ou biodégradable) in situ ne sont pas éligibles pour l'étude.

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Pas d'anthracycline préalable
• Plus de 28 jours depuis une intervention chirurgicale majeure ou une biopsie ouverte
• Plus de 10 jours depuis un traitement thrombolytique antérieur
• Pas de traitement thrombolytique concomitant
• Pas de dipyridamole concomitant
• Pas de capécitabine ou de sorivudine (ou d'analogues de la sorivudine [par exemple, la brivudine])
• Pas d'acide acétylsalicylique chronique à haute dose quotidienne (> 325 mg/jour) ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens

• Pas de corticoïdes chroniques (≥ 10 mg/jour équivalent méthylprednisolone)

  • Stéroïdes inhalés autorisés
• Aucun autre agent cytotoxique concomitant
• Aucun autre médicament expérimental concomitant
• Pas de radiothérapie concomitante
• Héparine de bas poids moléculaire autorisée
• Plus de 7 jours depuis un traitement antérieur par un inhibiteur du CYP3A4
• Plus de 14 jours depuis un traitement antérieur par un inducteur du CYP3A4
• Plus de 6 mois depuis un traitement antérieur à l'amiodarone
• Plus de 14 jours depuis le millepertuis, le modafinil, le ginkgo biloba, le kava, les pépins de raisin, la valériane, le ginseng, l'échinacée et l'huile d'onagre