Acide 13-cis-rétinoïque liquide oral (13-CRA) (My-CRA)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de 0 à < 21 ans.
2. Patient atteint d'un neuroblastome à haut risque ou d'un neuroblastome à risque intermédiaire non résécable et d'histologie défavorable, ce dernier âge ≥ 18 mois au moment du diagnostic
3. Patient devant recevoir au moins deux cycles de traitement de 13-CRA.
4. Patient incapable d'avaler des gélules de 13-CRA (c.-à-d. nécessite l'extraction du 13-CRA des capsules).
5. Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer avant le début du traitement, et chez les patientes et partenaires sexuellement actifs acceptant de prendre des mesures contraceptives adéquates (voir rubrique 4.5).
6. Fourniture d'un cathéter veineux central à lumière simple ou double pour le prélèvement (c.-à-d. déjà en place).
7. Parent(s)/tuteur légal capable et désireux de fournir un consentement éclairé écrit pour que le patient participe à l'essai.
8. Le cas échéant, le patient doit consentir à subir un prélèvement sanguin à des fins pharmacocinétiques et à permettre la réalisation de mesures physiologiques.

Critère d'exclusion:

1. Toute condition médicale ou anomalie cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou qui pourrait interférer avec l'essai.
2. Diagnostic de neuroblastome à haut risque (HRNBL) qui est actuellement traité dans l'essai SIOPEN HRNBL (les patients qui ont quitté cet essai seront éligibles).
3. Allergie connue au 13-CRA ou à l'un des excipients.
4. Mesures de contraception inadéquates chez les femmes en âge de procréer.
5. Recevoir un traitement concomitant avec des tétracyclines.

Avant chaque cycle :

1. Bilirubine totale ≤ 1,5 x la normale et (SGPT) ALT ≤ 5 x la normale. La maladie veino-occlusive, si elle est présente, doit être stable ou s'améliorer.
2. Toxicité cutanée non supérieure à CTCAE Grade 1(10)
3. Triglycérides sériques <5,65 mmol/L.
4. Pas d'hématurie et/ou de protéinurie à l'analyse d'urine.
5. Calcium sérique ≤ 2,9 mmol/L.

6. Créatinine sérique basée sur l'âge / le sexe comme suit :

   Âge Créatinine sérique maximale µmol/L Homme Femme 1 mois à < 6 mois 35 35 6 mois à < 1 an 44 44 1 à < 2 ans 53 53 2 à < 6 ans 70 70 6 à < 10 ans 88 88 10 à < 13 ans 106 106 13 à < 16 ans 132 124

   ≥ 16 ans 150 124

7. Les patients présentant un trouble convulsif doivent être bien contrôlés et prendre des anticonvulsivants. Toxicité sur le SNC < grade 2 (CTCAE).

Critères de retrait :

1. Test de grossesse positif - un test de grossesse sera effectué avant le début du traitement et systématiquement avant chaque cycle de traitement chez les femmes en âge de procréer. S'il s'avère qu'une patiente est enceinte pendant l'essai, le traitement suivant ne sera pas administré tant que la grossesse n'aura pas été discutée avec le clinicien traitant, et la patiente sera retirée de l'essai, que le traitement soit poursuivi ou non.
2. Demande du patient, pour quelque raison que ce soit.
3. Discrétion de l'enquêteur.