Étude de phase I sur la pharmacocinétique, l'innocuité et l'immunogénicité comparant HLX04 à Avastin® chez des sujets masculins en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Sujets qui sont prêts à se conformer aux restrictions de contraception pour cette étude (voir section 4.3.3).
2. Les sujets qui sont capables et désireux de donner un consentement éclairé écrit.
3. Sujets qui sont prêts à se conformer aux restrictions de l'étude depuis le dépistage jusqu'à la fin de l'étude.
4. Hommes adultes âgés de 18 à 50 ans inclus et entre 19 et 26 kg/m2 d'indice de masse corporelle et poids corporel ≥ 50 kg et ≤ 80 kg.
5. - Sujets non fumeurs ou n'ayant pas utilisé de tabac ou de produits contenant de la nicotine pendant au moins 3 mois précédant le dépistage et ayant moins de 5 cigarettes par jour. Les sujets doivent accepter de s'abstenir de fumer pendant les jours de confinement au centre d'étude.
6. Sujets négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps du virus de l'hépatite C, l'anticorps de Treponema pallidum et les tests d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine.
7. Sujets négatifs pour le dépistage des drogues dans l'urine et les tests d'alcoolémie.
8. Sujets déterminés en bonne santé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire, l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et la radiographie pulmonaire, sans aucune anomalie cliniquement significative jugée par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de maladie ou de trouble gastro-intestinal, endocrinien, pulmonaire, hépatique, rénal, psychiatrique, neurologique, cardiovasculaire, hématologique et métabolique (y compris le diabète sucré connu) considéré comme significatif par l'investigateur.
2. Antécédents de tout cancer, lymphome ou leucémie, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau après l'ablation d'un cancer localisé.
3. Antécédents ou allergie atopique cliniquement significative actuelle, hypersensibilité ou réactions allergiques, y compris une hypersensibilité médicamenteuse cliniquement pertinente connue ou suspectée à l'un des composants des formulations médicamenteuses à l'étude ou à des médicaments comparables.
4. Tout trouble qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la sécurité du sujet et les procédures et évaluations de l'étude.
5. Perte de sang ou don de sang (y compris don de composants sanguins) ≥ 400 mL ou transfusion sanguine dans les 3 mois précédant le dépistage ; perte de sang ou don de sang (y compris don de composants sanguins) ≥ 200 mL dans les 1 mois précédant le dépistage.
6. Chirurgie au cours des 8 dernières semaines ou chirurgie prévue pendant la durée de l'étude.
7. Mauvaise hygiène bucco-dentaire pouvant nécessiter une intervention chirurgicale pendant l'étude ou toute intervention dentaire planifiée pendant la durée de l'étude.
8. Vaccination par virus vivant dans les 4 semaines précédant le dépistage ou intention de recevoir une vaccination par virus vivant pendant l'étude jusqu'à la dernière visite de suivi.
9. Antécédents d'exposition antérieure au bevacizumab ou à tout anticorps monoclonal ou protéine anti-VEGF ou anti-récepteur du VEGF (VEGFR) (par exemple, aflibercept, ramucirumab, lapatinib et sunitinib).
10. Exposition antérieure à tout autre anticorps monoclonal expérimental dans les 12 mois suivant l'administration du médicament à l'étude.
11. Utilisation de tout médicament expérimental dans toute étude clinique dans les 3 mois précédant l'administration de la première dose dans cette étude ; ou reste sur le suivi d'une étude clinique.
12. Toute prise d'un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) y compris toute dose d'aspirine au cours des 14 derniers jours. Les AINS ne sont pas autorisés pendant la durée de l'étude. Le paracétamol est autorisé pour le contrôle de la douleur si nécessaire.
13. Prise de médicaments prescrits ou en vente libre dans les 28 jours suivant l'administration du médicament à l'étude ou de médicaments à base de plantes ou de compléments alimentaires dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.

14. Toute personne qui est :

    • Un employé des chercheurs principaux, des centres d'étude, de l'organisation de recherche sous contrat (CRO) ou du commanditaire.
    • Un parent d'un employé des centres d'étude, des enquêteurs, du CRO ou du commanditaire.
15. ECG anormal avec une signification clinique jugée par l'investigateur.
16. Immunoglobuline G sérique anormale avec une signification clinique jugée par l'investigateur.
17. ADA positif confirmé lors du dépistage.
18. Apparition d'une maladie aiguë pendant le dépistage ou la prédose, par exemple, hépatite aiguë, diarrhée aiguë.
19. Prise de tout produit contenant de l'alcool dans les 24 heures suivant l'administration du médicament à l'étude.

20. Sujets ayant des antécédents familiaux pertinents d'hypertension ou de tension artérielle anormale lors du dépistage ou de l'admission au centre d'étude (Jour 1) :

    • Pression artérielle systolique > 140 mmHg
    • Pression artérielle diastolique > 90 mmHg.
21. Toute prédisposition héréditaire au saignement ou à la thrombose ou antécédent d'hémorragie non traumatique (c'est-à-dire nécessitant une intervention médicale), d'événement thromboembolique ou de toute condition pouvant augmenter le risque de saignement, y compris les troubles de la coagulation, la thrombocytopénie (numération plaquettaire < 100 000/µL) ou un rapport normalisé international (INR) supérieur à 1,5.
22. Toute infection cliniquement significative en cours lors du dépistage ou de l'admission dans l'unité d'essai clinique de phase I.
23. Cholestérol total > 1,5 × limite supérieure de la normale ou anomalie de la glycémie à jeun avec signification clinique lors du dépistage ou de l'admission.
24. Antécédents d'abus d'alcool ou test d'alcoolémie positif, antécédents d'abus de drogues ou dépistage de drogue dans l'urine positif.