Une étude randomisée pour déterminer l'efficacité d'un taxane et du bevacizumab avec ou sans capécitabine comme chimiothérapie de première ligne chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (TABEA)

Critère d'intégration:

• Statut de performance ECOG 0-2
• Carcinome du sein confirmé histologiquement sans surexpression de HER2
• Stade localement avancé ou métastatique de la maladie ne convenant pas à la chirurgie ou à la radiothérapie seule
• Les patients doivent avoir des lésions cibles mesurables ou non mesurables selon les critères RECIST (phase III). Terminez le bilan de mise en scène dans les 4 semaines précédant l'inscription. Tous les patients doivent subir une radiographie pulmonaire (AP et de profil), une échographie abdominale ou une tomodensitométrie ou une IRM et une scintigraphie osseuse. En cas de scintigraphie osseuse positive, la radiographie osseuse est obligatoire. D'autres tests peuvent être effectués selon les indications cliniques
• Les traitements systémiques antérieurs suivants sont éligibles :
• chimiothérapie (néo)adjuvante (sauf si la capécitabine était incluse) Toutefois, si la chimiothérapie (néo)adjuvante était à base d'anthracycline, la dose cumulée maximale d'un traitement antérieur par anthracycline ne doit pas dépasser 360 mg/m2 pour la doxorubicine et 720 mg/m2 pour l'épirubicine. Si les taxanes ou la capécitabine faisaient partie d'un traitement (néo)adjuvant, un intervalle sans traitement > 6 mois est demandé
• hormonothérapie adjuvante.
• traitements endocriniens palliatifs
• traitement aux bisphosphonates
• traitement par immunothérapies
• Le patient doit être complètement rétabli de la radiothérapie précédente. Au moins une lésion mesurable doit être complètement à l'extérieur du champ de rayonnement ou il doit y avoir une preuve pathologique de maladie évolutive
• Numération absolue des neutrophiles ≥ 2 000 cellules/ul, numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/ul.
• Bilirubine ≤ 1,5x la limite supérieure de la normale pour l'établissement (LSN) ; élévation des transaminases et de la phosphatase alcaline <2,5x LSN ou <5x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques
• Créatinine ≤ 1,25x LSN ou clairance de la créatinine > 50 ml/min (selon Cockroft Gault). Bandelette urinaire pour protéinurie <2+. Les patients dont on découvre qu'ils ont ≥2+ protéinurie lors d'une analyse d'urine sur bandelette doivent subir une collecte d'urine sur 24 heures et doivent démontrer ≤1 g de protéines en 24 heures
• Test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 14 jours précédant l'inscription pour toutes les femmes en âge de procréer
• Les patients doivent être disponibles et conformes pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le site participant ou coopérant

Critère d'exclusion:

• Réaction d'hypersensibilité connue aux composés ou aux substances incorporées ou déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase
• Chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique, immunothérapie concomitante ou thérapie hormonale (thérapie antihormonale, contraceptive et/ou substitutive). Les bisphosphonates peuvent être poursuivis
• Espérance de vie inférieure à 3 mois
• Maladie médicale ou psychiatrique intercurrente grave pouvant interférer avec le traitement prévu (y compris SIDA et infection évolutive grave).
• Insuffisance cardiaque congestive connue ou suspectée (> NYHA I) et/ou maladie coronarienne, angine de poitrine nécessitant un médicament anti-angineux, antécédents d'infarctus du myocarde, signes d'infarctus transmural à l'ECG, hypertension artérielle non ou mal contrôlée (c.-à-d. TA >150/100 mmHg sous traitement par deux antihypertenseurs), anomalies du rythme nécessitant un traitement permanent, cardiopathie valvulaire cliniquement significative-
• Infection actuellement active
• Ulcère peptique actif, cicatrisation incomplète ou fracture osseuse non cicatrisée
• Événements thromboemboliques antérieurs, diathèse hémorragique connue, coagulopathie avec risque hémorragique accru ou traitement par anticoagulants Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours suivant la première dose de bevacizumab) d'acide acétylique (> 325 mg/jour) ou de clopidogrel (> 75 mg/jour)
• Maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, par ex. syndrome de malabsorption, résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, colite ulcéreuse ; fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 6 mois suivant l'inscription
• Chirurgie majeure au cours des 28 derniers jours ou anticipation de la nécessité d'une chirurgie majeure pendant le traitement à l'étude par bevacizumab. Aucune chirurgie mineure, y compris l'insertion d'un cathéter à demeure dans les 24 h précédant la randomisation
• Métastases cérébrales parenchymateuses, sauf si elles sont contrôlées de manière adéquate par chirurgie et/ou radiothérapie avec résolution complète des symptômes et arrêt de tous les stéroïdes
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années qui pourraient affecter le diagnostic ou l'évaluation ou l'issue du cancer du sein métastatique
• Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ; participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
• Traitement par la sorivudine ou ses dérivés, par ex. brivudine
• Patientes enceintes ou allaitantes. Les patientes en âge de procréer doivent mettre en œuvre des mesures contraceptives non hormonales adéquates (méthodes de barrière, dispositifs contraceptifs intra-utérins, stérilisation) pendant le traitement de l'étude