Médroxyprogestérone +/- cyclophosphamide et méthotrexate dans le cancer du sein récurrent/métastatique à récepteurs hormonaux négatifs
MPA Revisited: Une étude de phase II sur la thérapie anti-métastatique et anti-angiogénique chez les patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux négatifs. Un essai du consortium de recherche translationnelle sur le cancer du sein (TBCRC)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer le taux de bénéfice clinique (réponse complète [RC] + réponse partielle [RP] + maladie stable [SD] >= 6 mois) de l'acétate de médroxyprogestérone (AMP) en monothérapie et de l'AMP + cyclophosphamide et méthotrexate par voie orale à faible dose (ldoCM) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique réfractaire aux récepteurs hormonaux négatifs.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer la toxicité du MPA et du MPA + ldoCM dans cette population de patients. II. Explorer la relation entre le niveau minimal de MPA et le bénéfice clinique. III. Explorer les déterminants génétiques de la biodisponibilité et de la concentration minimale du MPA.
IV. Explorer les substituts potentiels de l'activité biologique, y compris l'expression de Nm-23 dans la tumeur primitive, la modification de l'expression de Nm-23 dans la peau, la modification de la thrombospondine plasmatique (TSP)-1, la modification de l'antigène et de l'activité de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène plasmatique (PAI)-1.
APERÇU : Les patients sont affectés à 1 des 2 bras de traitement.
COHORTE I : Les patients reçoivent du MPA par voie orale (PO) une fois par jour (QD).
COHORTE II : Les patients reçoivent du MPA comme dans la cohorte I, du cyclophosphamide PO QD et du méthotrexate PO deux fois par jour (BID) les jours 1 et 2 de chaque semaine.
Dans les deux bras, le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
- University of California, San Francisco Comprehensive Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina, Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement avec une maladie localement récurrente ou métastatique mesurable
- La tumeur primaire doit être ER négative et PR négative
- Les patientes doivent être ménopausées
- Les patients peuvent avoir eu jusqu'à 3 schémas de chimiothérapie antérieurs pour une maladie récurrente/métastatique
- Fonction organique adéquate, comme en témoignent les études de laboratoire décrites à la section 3.6 du protocole
- Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques traitées sont éligibles à condition qu'une corticothérapie chronique ne soit pas nécessaire
Critère d'exclusion:
- Les patients ne doivent pas présenter d'épanchement pleural étendu ni d'ascite
- Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de TVP ou d'embolie pulmonaire au cours des 12 derniers mois
- Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie ou d'hormonothérapie dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude
- Les patients ne doivent pas avoir subi de radiothérapie dans la semaine suivant l'entrée à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte I (MPA)
L'acétate de progestérone médroxyprogestérone (MPA) sera administré par voie orale en une seule dose quotidienne.
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1000 mg po par jour
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte II (MPA, chimiothérapie à faible dose)
L'acétate de progestérone médroxyprogestérone (MPA) sera administré par voie orale en une seule dose quotidienne. Le cyclophosphamide sera administré par voie orale en une seule dose quotidienne. Le méthotrexate sera administré deux fois par jour les jours 1 et 2 de chaque semaine. |
Dose d'acétate de médroxyprogestérone 1 000 mg po par jour Dose de cyclophosphamide 50 mg po par jour Dose de méthotrexate 2,5 mg po par jour Jours 1 et 2 de chaque semaine
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de bénéfice clinique (RC + PR + SD > 6 mois).
Délai: de base à la fin de l'étude, jusqu'à 3 ans
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Déterminer le taux de bénéfice clinique (réponse complète + réponse partielle + maladie stable > 6 mois) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.0). de MPA en monothérapie et de MPA + cyclophosphamide et méthotrexate par voie orale à faible dose (ldoCM) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique réfractaire aux récepteurs hormonaux négatifs.
Cela montrera le pourcentage de patients qui ont eu un bénéfice clinique et l'intervalle de confiance exact à 95 %.
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de base à la fin de l'étude, jusqu'à 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables de grade 3 ou 4 liés au traitement
Délai: de base jusqu'à la fin du traitement
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Évaluer la toxicité du MPA et du MPA + ldoCM dans cette population de patients en fonction du nombre de patients présentant des événements indésirables de grade 3 ou 4 liés au traitement.
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de base jusqu'à la fin du traitement
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Niveau minimum de MPA > 50 ng/mL en cas de bénéfice clinique
Délai: de base jusqu'à la fin du traitement
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Explorer la relation entre le niveau minimal de MPA et le bénéfice clinique.
Cela se fait en vérifiant si les concentrations de MPA sont restées > 50 ng/mL après l'augmentation initiale de la dose pour les patients qui ont montré un bénéfice clinique.
Le nombre indique combien de patients qui ont montré un bénéfice clinique avaient des concentrations de MPA > 50 ng/mL.
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de base jusqu'à la fin du traitement
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Concentration minimale de MPA
Délai: Cycle 1 (Jour 10-14) et Cycle 2 (Jour 1)
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Explorer les déterminants génétiques de la biodisponibilité et de la concentration minimale du MPA en montrant les niveaux moyens de MPA au cycle 1 (Jour 10-14) et au cycle 2 (Jour 1).
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Cycle 1 (Jour 10-14) et Cycle 2 (Jour 1)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kathy Miller, MD, IU Simon Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents dermatologiques
- Agents contraceptifs, hormonaux
- Agents contraceptifs
- Agents de contrôle de la reproduction
- Contraceptifs oraux
- Agents contraceptifs, femmes
- Contraceptifs, Oraux, Synthétiques
- Contraceptifs, oraux, hormonaux
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Progestatifs
- Agents contraceptifs masculins
- Cyclophosphamide
- Méthotrexate
- Progestérone
- Acétate de médroxyprogestérone
- Médroxyprogestérone
Autres numéros d'identification d'étude
- 0607-18 IUCRO-0154
- TBCRC 007 (Autre identifiant: Translational Breast Cancer Reserach Consortium)
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