Étude évaluant le bénéfice clinique de SEROQUEL XR chez les sujets atteints de schizophrénie (SPECTRUM)

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure liée à l'étude.
• Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 65 ans inclus.
• Diagnostic clinique documenté répondant aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e édition (DSM-IV) pour l'un des éléments suivants : Schizophrénie DSM-IV, catatonique 295.20, désorganisée 295.10, paranoïaque 295.30 et indifférenciée 295.90.
• Statut ambulatoire.
• Les sujets qui, de leur propre avis et/ou de l'avis de l'investigateur principal, considèrent que leur traitement antipsychotique en cours est inadéquat en raison d'une efficacité insuffisante, d'une mauvaise tolérance et/ou de la non-acceptabilité de leur schéma posologique réel (par ex. b.i.d, t.i.d, etc.).
• Monothérapie avec un antipsychotique actuel pendant au moins 7 jours avant le début du traitement (c'est-à-dire, ne peut pas prendre plus d'un antipsychotique pendant la période de 7 jours précédant le début du traitement à l'étude). Remarque : Les sujets suivant un régime deux fois par jour de séroquel IR pendant 7 jours avant l'inscription sont éligibles pour participer à l'étude.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de l'inscription et être disposés à utiliser une méthode fiable de contrôle des naissances, c'est-à-dire une méthode de barrière, un contraceptif oral, un implant, une contraception dermique, un contraceptif injectable à long terme, un dispositif intra-utérin ou tubaire ligature pendant l'étude.
• Capable de prendre des décisions de traitement, y compris être capable de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, et jugé comme tel par le chercheur principal.
• Être capable de lire et d'écrire l'anglais ou le français à un niveau de compétence de 7e année.

Critère d'exclusion:

• Premier épisode, sujets schizophrènes naïfs.
• Répondre aux critères de tout autre diagnostic (que la schizophrénie) de l'axe I du DSM-IV, trouble mental organique concomitant ou retard mental qui, de l'avis du chercheur principal, peut interférer avec la conduite ou l'interprétation de l'étude.
• Dépendance ou abus de substances/alcool à l'inscription [sauf dépendance en rémission complète (> 3 mois) et sauf dépendance à la caféine et à la nicotine] telle que définie par les critères du DSM-IV. Un dépistage de drogue dans l'urine sera effectué. L'investigateur principal évaluera les résultats ainsi que les antécédents médicaux pour déterminer si le patient répond aux critères du DSM-IV en matière de toxicomanie ou de dépendance. Cependant, un seul dépistage toxicologique urinaire pour la cocaïne, l'héroïne, la méthamphétamine ou le PCP conduira à l'exclusion.
• Sujets nécessitant un traitement avec un autre agent antipsychotique que le produit expérimental pendant l'étude.
• Sujets sous seroquel IR une fois par jour.
• Absence connue de réponse à la clozapine ou au traitement par la clozapine dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Intolérance connue au séroquel IR.
• Sujets nécessitant un traitement avec des médicaments non autorisés après leur inscription à l'étude.
• Sujets nécessitant un traitement pour l'épilepsie.
• Sujets qui présentent un risque imminent de suicide ou un danger pour eux-mêmes ou pour les autres, selon le jugement du chercheur principal.
• Grossesse ou allaitement.
• Une concentration en hormone stimulant la thyroïde (TSH) supérieure de plus de 10 % à la limite supérieure de la plage normale du laboratoire utilisé pour l'analyse de l'échantillon, que le patient soit ou non traité pour une hypothyroïdie ou une hyperthyroïdie.
• Utilisation d'un médicament antipsychotique injectable à effet retard ou à action prolongée dans un intervalle de dosage avant le jour 1 du traitement ou pendant le traitement.
• Utilisation de médicaments qui induisent ou inhibent les enzymes du cytochrome P450 3A4 métabolisant le foie dans les 14 jours suivant la période d'évaluation de dépistage (Jour -7 à 0). Voir le tableau 5.
• Antécédents d'agranulocytose idiopathique ou d'origine médicamenteuse.
• Un intervalle QTc supérieur à 450 ms (calculé à l'aide de la correction de Fridericia pour la fréquence cardiaque) ou un ECG considéré comme montrant une anomalie cardiaque lors de l'inscription, tel que déterminé par un cardiologue expérimenté situé au centre, et confirmé par le chercheur principal comme cliniquement significatif.
• Preuve d'une maladie cliniquement pertinente (p. ex., atteinte rénale, hépatique, autonome, endocrinienne, hématologique ou ophtalmologique, maladie coronarienne importante, insuffisance cardiaque congestive, maladie cérébrovasculaire, hépatite virale B ou C, syndrome d'immunodéficience acquise [SIDA] ou cancer) ou constatation clinique instable ou qui, de l'avis du chercheur principal, serait affectée négativement par le produit expérimental ou qui affecterait le produit expérimental.
• Les résultats des tests de laboratoire en dehors de la plage de référence considérés par l'investigateur principal comme étant cliniquement significatifs et pouvant interférer avec les résultats de l'étude.

• Un patient atteint de diabète sucré (DM) remplissant l'un des critères suivants :

  • DM instable défini comme HbA1c> 8,5 % à l'inscription. Admis à l'hôpital pour le traitement du DM ou d'une maladie liée au DM au cours des 12 dernières semaines.
  • Pas sous la garde du médecin responsable des soins DM du patient.
  • Le médecin responsable des soins DM du patient n'a pas indiqué que le DM du patient est contrôlé.
  • Le médecin responsable des soins DM du patient n'a pas approuvé la participation du patient à l'étude.
  • N'a pas pris la même dose de médicament(s) hypoglycémiant(s) oral(s) et/ou de régime pendant les quatre (4) semaines précédant la randomisation. Pour les thiazolidinediones (glitazones), cette période ne doit pas être inférieure à 8 semaines.
  • Prendre de l'insuline dont la dose quotidienne à une occasion au cours des 4 dernières semaines a été supérieure ou inférieure de plus de 10 % à sa dose moyenne au cours des 4 semaines précédentes.

Remarque : Si un patient diabétique répond à l'un de ces critères, le patient doit être exclu même si le médecin traitant estime que le patient est stable et peut participer à l'étude.

• Un nombre absolu de neutrophiles (ANC) de <1,5 x 109/L
• Incapacité à respecter l'horaire de visite.
• Antécédents de non-conformité jugés par le chercheur principal.
• Inscription antérieure dans la présente étude.
• Participation à une autre étude clinique ou à un programme d'utilisation compassionnelle dans les 4 semaines suivant le dépistage (jour -7 à 0).
• Participation à la planification et à la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca ou au personnel sur le site de l'étude).