Étude à jeun des comprimés de lévothyroxine sodique 300 μg aux comprimés Synthroid® 300 μg

Critère d'intégration:

1. Âge : 18-50 ans.

2. Sexe : Hommes et/ou femmes non enceintes et non allaitantes.

   1. Les femmes en âge de procréer doivent avoir des tests de grossesse sériques négatifs à la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) effectués dans les 14 jours précédant l'étude et le soir précédant l'administration de chaque dose. Un test de grossesse sérique supplémentaire (β HCG) sera effectué à la fin de l'étude.

   2. Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer l'abstinence ou utiliser une forme acceptable de contraception pendant toute la durée de l'étude. Les contraceptifs oraux ne doivent pas être utilisés dans les 3 mois précédant l'administration et tout au long de l'étude en raison du fait qu'ils augmentent les concentrations sériques de TBG et, par conséquent, élèvent la T4. Les formes acceptables de contraception comprennent les suivantes :

      1. dispositif intra-utérin en place depuis au moins 3 mois avant le début de l'étude et restant en place pendant la période d'étude, ou
      2. méthodes de barrière contenant ou utilisées conjointement avec un agent spermicide, ou
      3. postménopausique accompagnée d'une évolution postménopausique documentée d'au moins un an ou d'une stérilité chirurgicale (ligature des trompes, ovariectomie ou hystérectomie).
3. Poids : Au moins 60 kg (132 lb) pour les hommes et 48 kg (106 lb) pour les femmes, et dans les 15 % du poids corporel idéal (IBW), tel que référencé par le tableau des « Poids souhaitables des adultes » Metropolitan Life Insurance Company , 1983 (Voir Partie II Aspects administratifs des protocoles de bioéquivalence).
4. Tous les sujets doivent être jugés normaux (euthyroïdiens) et en bonne santé lors d'une évaluation médicale préalable à l'étude (examen physique, évaluation en laboratoire, biochimie sanguine, T4 sérique (libre et totale), T3 sérique (totale uniquement), hormone thyroïdienne (TSH) sérique, globuline liant la thyroxine sérique (TBG), tests de l'hépatite B et de l'hépatite C, test du VIH, ECG à 12 dérivations et dépistage urinaire des drogues, y compris amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, dépistage des opiacés, phencyclidine et méthadone) effectués dans les 14 ans jours de la dose initiale du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Les sujets institutionnalisés ne seront pas utilisés.

2. Habitudes sociales :

   1. Utilisation de tout produit du tabac dans l'année suivant l'administration initiale du médicament à l'étude.
   2. Ingestion de tout aliment ou boisson alcoolisé, contenant de la caféine ou de la xanthine dans les 48 heures précédant la dose initiale du médicament à l'étude.
   3. Ingestion de toute vitamine dans les 48 heures précédant la dose initiale du médicament à l'étude.
   4. Tout changement dans les habitudes alimentaires ou d'exercice pendant la durée de l'étude.

3. Médicaments :

   1. Utilisation de tout médicament au cours des 30 derniers jours avant la dose initiale du médicament à l'étude, pendant l'étude ou pendant la période de sevrage. Ceux-ci peuvent inclure, mais sans s'y limiter : les préparations pour nourrissons à base de soja, les stéroïdes, les salicylates, les hormones androgènes ou œstrogéniques, y compris les contraceptifs oraux ; préparations contenant de l'iode, telles que vitamines; agents antidiabétiques oraux; toutes les résines pour abaisser le cholestérol, telles que la cholestyramine ; sucralfate, propranolol, amiodarone, phénytoïne, carbamazépine, furosémide ; les antiacides contenant de l'aluminium, y compris l'hydroxyde d'aluminium ; rifampine, inhibiteurs calciques et sulfate ferreux.
   2. Utilisation de tout médicament connu pour modifier l'activité des enzymes hépatiques dans les 28 jours précédant la dose initiale du médicament à l'étude.

4. Maladies:

   1. Antécédents de toute maladie chronique importante et/ou hépatite.
   2. Antécédents d'abus de drogue et/ou d'alcool.
   3. Maladie aiguë au moment de l'évaluation médicale préalable à l'étude ou du dosage.
   4. Antécédents de toute maladie thyroïdienne.
   5. Sujets présentant une condition médicale sous-jacente connue pour interférer avec l'absorption ou le métabolisme des hormones thyroïdiennes.

5. Résultats de tests de laboratoire anormaux et cliniquement significatifs :

   1. Écart cliniquement significatif par rapport au Guide pour les anomalies cliniquement pertinentes (voir partie II Aspects administratifs des protocoles de biodisponibilité).
   2. Tracé ECG anormal et cliniquement pertinent.
   3. Tests anormaux de la fonction thyroïdienne.
6. Don ou perte d'un volume important de sang ou de plasma (> 450 ml) dans les 28 jours précédant la dose initiale du médicament à l'étude.
7. Sujets ayant reçu un traitement chirurgical dans les 6 mois précédant la dose initiale du médicament à l'étude.
8. Sujets ayant des allergies connues ou une hypersensibilité aux préparations thyroïdiennes.
9. - Sujets qui ont reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la dose initiale du médicament à l'étude.