Une étude sur le palifosfamide Tris plus la doxorubicine par rapport à la doxorubicine dans le sarcome des tissus mous non résécable ou métastatique (PICASSO)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans
2. Documentation histologique ou cytologique du sarcome (à l'exclusion du sarcome alvéolaire des parties molles, du chondrosarcome, du dermatofibrosarcome, du sarcome d'Ewing, du GIST, du sarcome de Kaposi, de la tumeur mésodermique mixte, de l'ostéosarcome, des sarcomes radio-induits et du liposarcome de bas grade non résécable) qui ont échoué ≤ 2 traitements antérieurs, y compris traitement adjuvant, ou ≤ 1 traitement antérieur pour une maladie métastatique/non résécable, et pour qui le traitement par la doxorubicine est considéré comme médicalement acceptable. Un traitement préalable par IFOS est acceptable.
3. Avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST (Annexe 2)
4. Statut de performance ECOG de 0 ou 1 (Annexe 3)
5. Naïf d'anthracycline
6. Espérance de vie ≥12 semaines

7. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins, telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes effectuées dans les 14 jours précédant l'administration :

   1. Hémoglobine ≥9,0 g/dL
   2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
   3. Numération plaquettaire 100 000/mm3
   4. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale)
   5. ALT et AST ≤ 2,5 × LSN ou 5 × LSN avec maladie hépatique
   6. Thromboplastine partielle [PT]-INR/temps de thromboplastine partielle activée [PTT] < 1,5 × LSN (≤ 2,0 × LSN pour les sujets sous traitement prophylactique anticoagulant). Les sujets qui sont thérapeutiquement anticoagulés avec un agent tel que Coumadin (warfarine sodique) ou l'héparine sont autorisés à condition qu'il n'y ait aucune preuve préalable d'anomalie sous-jacente dans les paramètres de coagulation. Si une interaction entre le médicament à l'étude et l'anticoagulant est suspectée, la surveillance de l'anticoagulation doit être augmentée si nécessaire.
   7. Créatinine sérique ≤ LSN
8. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu d'un sujet potentiel avant la conduite de toute procédure spécifique à l'étude
9. Les sujets masculins et féminins doivent accepter d'utiliser des mesures de contrôle des naissances adéquates au cours de l'essai
10. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire dans les 14 jours suivant le début du traitement

Critère d'exclusion:

1. A l'un des sous-types de sarcome suivants : sarcome alvéolaire des parties molles, chondrosarcome, dermatofibrosarcome, sarcome d'Ewing, GIST, sarcome de Kaposi, tumeur mésodermique mixte, ostéosarcome, sarcomes radio-induits et liposarcome de bas grade non résécable.
2. Insuffisance cardiaque congestive cliniquement évidente > Classe II selon les directives de la New York Heart Association (NYHA) (annexe 4)
3. Arythmies cardiaques graves, cliniquement significatives, définies par l'existence d'une arythmie absolue, ou arythmies ventriculaires classées Lown III, IV ou V (Annexe 4)
4. Antécédents et/ou signes de maladie coronarienne active/ischémie avec ou sans angine de poitrine
5. Dysfonctionnement myocardique grave défini par scintigraphie (MUGA [multiple gated acquisition scan], scintigramme myocardique) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche absolue (FEVG) déterminée par échographie < 45 %
6. Antécédents d'infection par le VIH
7. Néphrectomie antérieure ou antécédents d'obstruction des voies urinaires
8. Infection active et cliniquement grave nécessitant un traitement systémique antibactérien, antifongique ou antiviral
9. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant le début du traitement
10. Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques, sauf si le sujet est à plus de 6 mois du traitement définitif et a une étude d'imagerie négative dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude. De plus, le sujet ne doit pas subir de traitement stéroïdien aigu ni diminuer (le traitement stéroïdien chronique est acceptable, à condition que la dose soit stable pendant 1 mois avant le début de l'étude et après les études radiographiques de dépistage).
11. Malignité antérieure (sauf carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire traité de manière adéquate ou tumeurs superficielles de la vessie [Ta, Tis et T1] ou autres tumeurs malignes traitées de manière curative> 5 ans avant l'entrée)
12. Grossesse ou allaitement
13. Toxicomanie ou conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du sujet à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude

14. Toute condition instable ou susceptible de compromettre la sécurité d'un sujet et sa conformité aux exigences du protocole

    De plus, l'utilisation des thérapies et médicaments suivants, antérieurs ou concomitants, exclurait un sujet de cette étude :

15. Chimiothérapie anticancéreuse, immunothérapie ou tout traitement médicamenteux expérimental pendant l'étude ou dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude (6 semaines pour la mitomycine C)
16. Traitement antérieur par la doxorubicine
17. Radiothérapie dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude (la radiothérapie palliative des lésions osseuses est autorisée si elle est commencée ou planifiée avant le cycle 1, jour 1)
18. Greffe de moelle osseuse ou sauvetage de cellules souches dans les 4 mois suivant l'entrée à l'étude
19. Facteurs de croissance tels que G-CSF (facteur de stimulation des colonies de granulocytes/filgrastim) ou modificateurs de la réponse biologique dans les 3 semaines suivant l'entrée à l'étude