Étude d'efficacité et d'innocuité du SYR-619 dans le traitement de sujets atteints de diabète sucré de type 2

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, avec un diagnostic historique de diabète sucré de type 2.
• Traitement du diabète avec modification du mode de vie ou metformine ou sulfonylurée seuls pendant au moins les 2 mois précédant le dépistage ; et une dose stable de metformine ou de sulfonylurée pendant au moins 12 semaines avant la randomisation pour les sujets recevant de la metformine ou une sulfonylurée lors du dépistage.
• Les sujets recevant de la metformine ou une sulfonylurée en monothérapie lors de la randomisation doivent avoir été au moins à 75 % conformes à leur régime de metformine ou de sulfonylurée pendant la période de rodage/stabilisation, tel qu'évalué par le journal du sujet et l'évaluation de l'investigateur.
• Aucun traitement avec des agents antidiabétiques autres que la metformine seule ou la sulfonylurée seule dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Concentration en hémoglobine glycosylée comprise entre 7,0 % et 10,0 % inclus, et une glycémie à jeun < 275 mg/dL (<15,27 mmol/L) lors de la visite de la semaine -1.
• Indice de masse corporelle ≥23 et ≤45 kg/m2.
• Concentration de peptide C à jeun ≥0,8 ng/mL (≥0,26 nmol/L). (Si ce critère de dépistage n'est pas rempli, le sujet est toujours admissible si le peptide C ≥1,5 ng/mL [≥0,50 nmol/L] après un test de provocation).
• En cas d'utilisation régulière d'autres médicaments non exclus, doit être à une dose stable pendant au moins les 4 semaines précédant le dépistage. Cependant, au besoin, l'utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre est autorisée à la discrétion de l'investigateur.
• Pression artérielle systolique <160 mm Hg et pression diastolique <100 mm Hg.
• Hémoglobine ≥12 g/dL (≥120 gm/L) pour les hommes et ≥10 g/dL (≥100 gm/L) pour les femmes.
• Alanine aminotransférase ≤3 x limite supérieure de la normale.
• Créatinine sérique <1,5 mg/dL (<133 micromol/L) pour les hommes et <1,4 mg/dL (<124 micromol/L) pour les femmes.
• Rapport albumine/créatinine urinaire < 1 000 μg/mg (113 mg/mol) lors du dépistage. S'il est élevé, le sujet peut être redépisté dans un délai d'une semaine.
• Niveau d'hormone stimulant la thyroïde ≤ la limite supérieure de la plage normale et le sujet a une fonction thyroïdienne normale (cliniquement euthyroïdienne)
• Une femme en âge de procréer qui est sexuellement active doit accepter d'utiliser une contraception adéquate et ne doit être ni enceinte ni allaitante à partir du dépistage et pendant toute la durée de l'étude.
• Capable et désireux de surveiller sa propre glycémie à l'aide d'un glucomètre à domicile.
• Aucune maladie ou débilité majeure qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le sujet de terminer l'étude.

Critère d'exclusion:

• Traitement concomitant par un traitement antidiabétique combiné à la metformine et à la sulfonylurée.
• Antécédents de cancer, autre qu'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau, qui n'a pas été en rémission complète depuis au moins 5 ans avant le dépistage.
• Antécédents de traitement au laser pour la rétinopathie diabétique proliférante dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Antécédents de parésie gastrique diabétique traitée.
• Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, quel que soit le traitement.
• Les sujets actuellement traités qui sont stables en classe I ou II sont candidats à l'étude.
• Antécédents d'angioplastie coronarienne, de mise en place d'un stent coronaire, d'un pontage coronarien ou d'un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Antécédents d'hémoglobinopathie pouvant affecter la détermination de l'hémoglobine glycosylée.
• Antécédents d'infection par l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine.
• Antécédents d'un trouble psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, affectera la capacité du sujet à participer à l'étude.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie au cours des 2 années précédant le dépistage.

• Le sujet doit prendre ou a l'intention de continuer à prendre tout médicament interdit, tout médicament sur ordonnance, traitement à base de plantes ou médicament en vente libre qui pourrait interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude, y compris :

  • Le traitement avec des agents antidiabétiques autres que le médicament à l'étude ou la metformine ou la sulfonylurée n'est pas autorisé dans les 3 mois précédant le dépistage et jusqu'à l'achèvement des procédures de fin de traitement/d'arrêt anticipé.
  • Le traitement avec des médicaments amaigrissants, tout médicament antidiabétique expérimental ou des glucocorticoïdes oraux ou systémiques injectés n'est pas autorisé à partir de 3 mois avant la randomisation jusqu'à l'achèvement des procédures de fin de traitement/interruption précoce.
• Réception de tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ou antécédents de réception d'un médicament antidiabétique expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Traitement antérieur dans une étude expérimentale sur le SYR-619 ou l'alogliptine.
• Le sujet a une hypersensibilité connue à tout composé apparenté au SYR-619 ou à l'alogliptine.