Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von SYR-619 bei der Behandlung von Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, mit einer historischen Diagnose von Typ-2-Diabetes mellitus.
• Behandlung von Diabetes entweder mit einer Änderung des Lebensstils oder allein mit Metformin oder Sulfonylharnstoff für mindestens 2 Monate vor dem Screening; und eine stabile Dosis von entweder Metformin oder Sulfonylharnstoff für mindestens 12 Wochen vor der Randomisierung für Probanden, die beim Screening Metformin oder Sulfonylharnstoff erhielten.
• Diejenigen Probanden, die bei der Randomisierung eine Metformin- oder Sulfonylharnstoff-Monotherapie erhielten, müssen ihre Metformin- oder Sulfonylharnstoff-Therapie während der Einlauf-/Stabilisierungsphase zu mindestens 75 % eingehalten haben, wie anhand des Probandentagebuchs und der Beurteilung durch den Prüfer festgestellt wurde.
• Keine Behandlung mit anderen Antidiabetika als Metformin allein oder Sulfonylharnstoff allein innerhalb der 3 Monate vor dem Screening.
• Konzentration des glykosylierten Hämoglobins zwischen 7,0 % und 10,0 % (einschließlich) und ein Nüchtern-Plasmaglukosespiegel <275 mg/dL (<15,27). mmol/L) beim Besuch in Woche -1.
• Body-Mass-Index ≥23 und ≤45 kg/m2.
• Nüchtern-C-Peptid-Konzentration ≥0,8 ng/ml (≥0,26 nmol/L). (Wenn dieses Screening-Kriterium nicht erfüllt ist, ist der Proband dennoch qualifiziert, wenn nach einem Provokationstest ein C-Peptid von ≥ 1,5 ng/ml [≥ 0,50 nmol/L] vorliegt.)
• Bei regelmäßiger Einnahme anderer nicht ausgeschlossener Medikamente muss mindestens 4 Wochen vor dem Screening eine stabile Dosis eingenommen werden. Bei Bedarf ist jedoch die Verwendung verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente nach Ermessen des Prüfarztes zulässig.
• Systolischer Blutdruck <160 mm Hg und diastolischer Druck <100 mm Hg.
• Hämoglobin ≥12 g/dl (≥120 g/l) für Männer und ≥10 g/dl (≥100 g/l) für Frauen.
• Alaninaminotransferase ≤3 x Obergrenze des Normalwerts.
• Serumkreatinin <1,5 mg/dl (<133 Mikromol/l) für Männer und <1,4 mg/dl (<124 Mikromol/l) für Frauen.
• Urinalbumin/Kreatinin-Verhältnis von <1000 μg/mg (113 mg/mol) beim Screening. Bei erhöhten Werten kann der Proband innerhalb einer Woche erneut untersucht werden.
• Schilddrüsen-stimulierender Hormonspiegel ≤ der Obergrenze des Normalbereichs und die Person hat eine normale Schilddrüsenfunktion (klinisch euthyreot)
• Eine sexuell aktive Frau im gebärfähigen Alter muss einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen und darf weder während des Screenings noch während der gesamten Dauer der Studie schwanger sein oder stillen.
• In der Lage und bereit, den eigenen Blutzuckerspiegel mit einem Glukosemessgerät zu Hause zu überwachen.
• Keine schwere Krankheit oder Schwäche, die nach Ansicht des Prüfers den Probanden daran hindert, die Studie abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Behandlung mit einer kombinierten antidiabetischen Therapie mit Metformin und Sulfonylharnstoff.
• Krebs in der Vorgeschichte, außer Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der Haut, der vor dem Screening mindestens 5 Jahre lang nicht in vollständiger Remission war.
• Vorgeschichte einer Laserbehandlung bei proliferativer diabetischer Retinopathie innerhalb der 6 Monate vor dem Screening.
• Vorgeschichte einer behandelten diabetischen Magenparese.
• Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association, unabhängig von der Therapie.
• Derzeit behandelte Probanden, die stabil in der Klasse I oder II sind, sind Kandidaten für die Studie.
• Vorgeschichte von Koronarangioplastie, Koronarstentplatzierung, Koronarbypass-Operation oder Myokardinfarkt innerhalb der 6 Monate vor dem Screening.
• Vorgeschichte einer Hämoglobinopathie, die die Bestimmung von glykosyliertem Hämoglobin beeinträchtigen könnte.
• Vorgeschichte einer Infektion mit Hepatitis B, Hepatitis C oder dem humanen Immundefizienzvirus.
• Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen wird.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der 2 Jahre vor dem Screening.

• Der Proband ist verpflichtet, alle nicht zugelassenen Medikamente, verschreibungspflichtigen Medikamente, Kräuterbehandlungen oder rezeptfreien Medikamente einzunehmen, die die Bewertung der Studienmedikation beeinträchtigen könnten, oder beabsichtigt, diese weiterhin einzunehmen, einschließlich:

  • Eine Behandlung mit anderen Antidiabetika als dem Studienmedikament oder Metformin oder Sulfonylharnstoff ist innerhalb der 3 Monate vor dem Screening und bis zum Abschluss der Behandlungsende-/vorzeitigen Abbruchverfahren nicht zulässig.
  • Eine Behandlung mit Medikamenten zur Gewichtsabnahme, irgendwelchen in der Prüfphase befindlichen Antidiabetika oder oralen oder systemisch injizierten Glukokortikoiden ist ab 3 Monaten vor der Randomisierung bis zum Abschluss der Behandlungsende-/vorzeitigen Abbruchverfahren nicht zulässig.
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb der 30 Tage vor dem Screening oder Vorgeschichte des Erhalts eines Prüfpräparats gegen Diabetes innerhalb der 3 Monate vor dem Screening.
• Vorherige Behandlung in einer Prüfstudie mit SYR-619 oder Alogliptin.
• Der Proband hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Verbindung, die mit SYR-619 oder Alogliptin in Zusammenhang steht.