Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af SYR-619 til behandling af personer med type 2-diabetes mellitus

18. maj 2012 opdateret af: Takeda

En fase 2, dobbeltblind randomiseret, placebokontrolleret, parallel gruppe, multicenterundersøgelse til evaluering af behandling med SYR-619 hos forsøgspersoner med type 2-diabetes

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​SYR-619, én gang dagligt (QD), hos personer med type 2-diabetes mellitus, som ikke har opnået glykæmisk kontrol med diæt og motion, eller ved at tage metformin.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Der er cirka 19 millioner mennesker i USA, som er blevet diagnosticeret med diabetes mellitus, hvoraf 90% til 95% er type 2. Forekomsten af ​​type 2-diabetes varierer blandt racemæssige og etniske befolkninger og har vist sig at hænge sammen med alderen, fedme, familiehistorie, historie med svangerskabsdiabetes og fysisk inaktivitet. I løbet af det næste årti forventes en markant stigning i antallet af voksne med diabetes mellitus, hvilket vil lægge en stadig større byrde på familier og sundhedsvæsenet.

SYR-619 er en inhibitor af dipeptidylpeptidase IV-enzymet. Dipeptidylpeptidase IV menes at være primært ansvarlig for in vivo-nedbrydningen af ​​2 peptidhormoner frigivet som reaktion på næringsstofindtagelse, nemlig glucagon-lignende peptid-1 og glucoseafhængigt insulinotropt peptid.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere dosis-respons effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af behandling med SYR-619 hos personer med type 2-diabetes, som ikke tidligere opnår tilstrækkelig glykæmisk kontrol med livsstilsændringer (diæt/motion) eller oral metformin eller sulfonylurinstof. antidiabetisk monoterapi.

Personer, der ønsker at deltage i denne undersøgelse, skal give skriftligt informeret samtykke. Studiedeltagelsen forventes at vare omkring 14 uger. Der vil forekomme flere procedurer ved hvert besøg, som kan omfatte faste, blodopsamling, urinopsamling, vitale tegn, herunder siddende og stående blodtryk og puls, kropshøjde og vægt, fysiske undersøgelser, elektrokardiogram.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

82

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde, med en historisk diagnose af type 2 diabetes mellitus.
  • Behandling af diabetes med enten livsstilsændring eller metformin eller sulfonylurinstof alene i mindst 2 måneder forud for screening; og en stabil dosis af enten metformin eller sulfonylurinstof i mindst 12 uger før randomisering for forsøgspersoner, der får metformin eller sulfonylurinstof ved screening.
  • De forsøgspersoner, der modtager metformin- eller sulfonylurinstof-monoterapi ved randomisering, skal have været mindst 75 % kompatible med deres metformin- eller sulfonylurinstof-regime i løbet af indkørings-/stabiliseringsperioden, som vurderet ved forsøgspersonens dagbog og vurdering af investigator.
  • Ingen behandling med andre antidiabetika end metformin alene eller sulfonylurinstof alene inden for de 3 måneder før screening.
  • Glykosyleret hæmoglobinkoncentration mellem 7,0 % og 10,0 % inklusive, og en fastende plasmaglukose <275 mg/dL (<15,27 mmol/L) ved uge -1 besøg.
  • Body mass index ≥23 og ≤45 kg/m2.
  • Fastende C-peptidkoncentration ≥0,8 ng/mL (≥0,26 nmol/L). (Hvis dette screeningskriterium ikke er opfyldt, kvalificerer forsøgspersonen sig stadig, hvis C-peptid ≥1,5 ng/ml [≥0,50 nmol/L] efter en udfordringstest).
  • Ved regelmæssig brug af anden ikke-udelukket medicin, skal den være på en stabil dosis i mindst 4 uger før screening. Men efter behov er brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin tilladt efter investigatorens skøn.
  • Systolisk blodtryk <160 mm Hg og diastolisk tryk <100 mm Hg.
  • Hæmoglobin ≥12 g/dL (≥120 gm/L) for mænd og ≥10 g/dL (≥100 gm/L) for kvinder.
  • Alaninaminotransferase ≤3 x øvre normalgrænse.
  • Serumkreatinin <1,5 mg/dL (<133 mikromol/L) for mænd og <1,4 mg/dL (<124 mikromol/L) for kvinder.
  • Urinalbumin/kreatininforhold på <1000 μg/mg (113 mg/mol) ved screening. Hvis forhøjet, kan forsøgspersonen genscreenes inden for 1 uge.
  • Skjoldbruskkirtelstimulerende hormonniveau ≤ den øvre grænse af normalområdet og forsøgspersonen har normal skjoldbruskkirtelfunktion (klinisk euthyroid)
  • En kvinde i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv, skal acceptere at bruge passende prævention og må hverken være gravid eller ammende efter screeningen og i hele undersøgelsens varighed.
  • Kunne og villige til at overvåge deres egne blodsukkerkoncentrationer med en hjemmeglukosemonitor.
  • Ingen større sygdom eller svækkelse, der efter investigators mening forhindrer forsøgspersonen i at gennemføre undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig behandlet med kombineret metformin og sulfonylurinstof antidiabetisk behandling.
  • Anamnese med kræft, bortset fra pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden, som ikke har været i fuld remission i mindst 5 år før screening.
  • Anamnese med laserbehandling for proliferativ diabetisk retinopati inden for de 6 måneder forud for screening.
  • Anamnese med behandlet diabetisk gastrisk parese.
  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt uanset terapi.
  • Aktuelt behandlede forsøgspersoner, som er stabile i klasse I eller II, er kandidater til undersøgelsen.
  • Anamnese med koronar angioplastik, koronar stentplacering, koronar bypass-operation eller myokardieinfarkt inden for de 6 måneder forud for screening.
  • Anamnese med enhver hæmoglobinopati, der kan påvirke bestemmelsen af ​​glykosyleret hæmoglobin.
  • Anamnese med infektion med hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus.
  • Anamnese med en psykiatrisk lidelse, der efter efterforskerens mening vil påvirke forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
  • Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de 2 år forud for screeningen.
  • Forsøgspersonen er forpligtet til at tage eller har til hensigt at fortsætte med at tage enhver form for forbudt medicin, enhver receptpligtig medicin, naturlægemidler eller håndkøbsmedicin, der kan forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesmedicinen, herunder:

    • Behandling med andre antidiabetiske midler end undersøgelseslægemidlet eller metformin eller sulfonylurinstof er ikke tilladt inden for de 3 måneder før screening og gennem afslutningen af ​​behandlingens afslutning/tidlig afslutningsprocedure.
    • Behandling med vægttabslægemidler, eventuelle forsøgsmedicin mod diabetes eller orale eller systemisk injicerede glukokortikoider er ikke tilladt fra 3 måneder før randomisering gennem afslutningen af ​​behandlingens afslutning/tidlig afslutningsprocedure.
  • Modtagelse af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening eller en historie med modtagelse af et forsøgsmedicin mod diabetes inden for de 3 måneder før screening.
  • Forudgående behandling i en undersøgelse af SYR-619 eller alogliptin.
  • Individet har en kendt overfølsomhed over for enhver forbindelse relateret til SYR-619 eller alogliptin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo QD
SYR-619 placebo-matchende tabletter, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger.
Eksperimentel: SYR-619 12,5 mg QD
SYR-619 12,5 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger.
SYR-619 50 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger.
SYR-619 100 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger.
SYR-619 200 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger.
Eksperimentel: SYR-619 50 mg QD
SYR-619 12,5 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger.
SYR-619 50 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger.
SYR-619 100 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger.
SYR-619 200 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger.
Eksperimentel: SYR-619 100 mg QD
SYR-619 12,5 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger.
SYR-619 50 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger.
SYR-619 100 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger.
SYR-619 200 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger.
Eksperimentel: SYR-619 200 mg QD
SYR-619 12,5 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger.
SYR-619 50 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger.
SYR-619 100 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger.
SYR-619 200 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger.
Aktiv komparator: Alogliptin 25 mg QD
Alogliptin 25 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt i op til 12 uger.
Andre navne:
  • SYR-322

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline i glykosyleret hæmoglobin.
Tidsramme: Uge 12 eller sidste besøg..
Uge 12 eller sidste besøg..

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline i glykosyleret hæmoglobin.
Tidsramme: Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Ændring fra baseline i fastende plasmaglukose.
Tidsramme: Uger: 1, 2, 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Uger: 1, 2, 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Ændring fra baseline i 1,5 anhydroglucitol.
Tidsramme: Uge 2, 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Uge 2, 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Ændring fra baseline i proinsulin.
Tidsramme: Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Ændring fra baseline i insulin.
Tidsramme: Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Ændring fra baseline i proinsulin/insulin-forhold.
Tidsramme: Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Ændring fra baseline i C-peptid.
Tidsramme: Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Homeostase model vurdering insulinresistens.
Tidsramme: Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Homøostasemodelvurdering af beta-cellefunktion.
Tidsramme: Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Forekomst af markant hyperglykæmi (fastende plasmaglukose ≥200 mg/dL [≥11,10 mmol/L]).
Tidsramme: Uge 1, 2, 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Uge 1, 2, 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Forekomst af redning.
Tidsramme: Uge 1, 2, 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Uge 1, 2, 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Klinisk respons endepunkt forekomst af glykosyleret hæmoglobin ≤6,5 %.
Tidsramme: Uge 12 eller sidste besøg.
Uge 12 eller sidste besøg.
Klinisk respons endepunkt forekomst af glykosyleret hæmoglobin ≤7,0 %.
Tidsramme: Uge 12 eller sidste besøg.
Uge 12 eller sidste besøg.
Klinisk respons-endepunktshyppighed af glykosyleret hæmoglobinforbedring ≥1,0 ​​%.
Tidsramme: Uge 12 eller sidste besøg.
Uge 12 eller sidste besøg.
Klinisk respons-endepunktshyppighed af glykosyleret hæmoglobinforbedring ≥1,5 %.
Tidsramme: Uge 12 eller sidste besøg.
Uge 12 eller sidste besøg.
Klinisk respons-endepunktshyppighed af glykosyleret hæmoglobinforbedring ≥2,0 %.
Tidsramme: Uge 12 eller sidste besøg.
Uge 12 eller sidste besøg.
Fastende lipider (triglycerider, total kolesterol, high-density lipoprotein og low-density lipoprotein kolesterol).
Tidsramme: Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Uge 4, 8 og 12 eller sidste besøg.
Postprandialt areal under koncentration-tid-kurven og maksimale 2-timers værdier for plasmaglucose, insulin og C-peptid under en 3-timers tolerancetest for blandet måltid i en undergruppe af forsøgspersoner.
Tidsramme: Uge 12 eller sidste besøg.
Uge 12 eller sidste besøg.
Plasmakoncentration af SYR-619.
Tidsramme: Uge 8.
Uge 8.
Fysiske undersøgelsesfund (herunder en klinisk undersøgelse af hud og cifre).
Tidsramme: Ved alle besøg
Ved alle besøg
Vitale tegn målinger.
Tidsramme: Ved alle besøg
Ved alle besøg
Kropstemperaturmålinger.
Tidsramme: Uge 12 eller sidste besøg.
Uge 12 eller sidste besøg.
12-aflednings elektrokardiogramsporinger.
Tidsramme: Uge 12 eller sidste besøg.
Uge 12 eller sidste besøg.
Forekomst af uønskede hændelser.
Tidsramme: Ved alle besøg
Ved alle besøg
Forekomst af hypoglykæmi (blodglukose <60 mg/dL [<3,33 mmol/L]) ved tilstedeværelse af symptomer eller blodsukker <50 mg/dL [<2,78 mmol/L]) uanset symptomer).
Tidsramme: Ved alle besøg
Ved alle besøg
Kliniske laboratorieevalueringer (hæmatologi og serumkemi).
Tidsramme: Ved alle besøg
Ved alle besøg
Klinisk laboratorievurdering (urinalyse).
Tidsramme: Uge 12 eller sidste besøg.
Uge 12 eller sidste besøg.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2007

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. september 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. september 2008

Først opslået (Skøn)

30. september 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

21. maj 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. maj 2012

Sidst verificeret

1. maj 2012

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus

Kliniske forsøg med Alogliptin

Abonner