Estudio de eficacia y seguridad de SYR-619 en el tratamiento de sujetos con diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, con diagnóstico histórico de diabetes mellitus tipo 2.
• Tratamiento para la diabetes con modificación del estilo de vida o metformina o sulfonilurea solas durante al menos los 2 meses anteriores a la Selección; y una dosis estable de metformina o sulfonilurea durante al menos 12 semanas antes de la aleatorización para los sujetos que recibieron metformina o sulfonilurea en la selección.
• Los sujetos que recibieron monoterapia con metformina o sulfonilurea en la aleatorización deben haber cumplido al menos en un 75 % con su régimen de metformina o sulfonilurea durante el período de preinclusión/estabilización, según lo determinado por el diario del sujeto y la evaluación del investigador.
• Ningún tratamiento con agentes antidiabéticos que no sean metformina sola o sulfonilurea sola en los 3 meses anteriores a la selección.
• Concentración de hemoglobina glicosilada entre 7,0% y 10,0%, inclusive, y glucosa plasmática en ayunas <275 mg/dL (<15,27 mmol/L) en la visita de la Semana -1.
• Índice de masa corporal ≥23 y ≤45 kg/m2.
• Concentración de péptido C en ayunas ≥0,8 ng/mL (≥0,26 nmol/L). (Si no se cumple este criterio de selección, el sujeto aún califica si el péptido C es ≥1,5 ng/mL [≥0,50 nmol/L] después de una prueba de provocación).
• Si usa regularmente otros medicamentos no excluidos, debe estar en una dosis estable durante al menos las 4 semanas anteriores a la selección. Sin embargo, según sea necesario, se permite el uso de medicamentos recetados o de venta libre a discreción del investigador.
• Presión arterial sistólica <160 mm Hg y presión diastólica <100 mm Hg.
• Hemoglobina ≥12 g/dL (≥120 gm/L) para hombres y ≥10 g/dL (≥100 gm/L) para mujeres.
• Alanina aminotransferasa ≤3 x límite superior de lo normal.
• Creatinina sérica <1,5 mg/dL (<133 micromol/L) para hombres y <1,4 mg/dL (<124 micromol/L) para mujeres.
• Proporción de albúmina/creatinina en orina de <1000 μg/mg (113 mg/mol) en la selección. Si está elevado, el sujeto puede volver a examinarse en el plazo de 1 semana.
• Nivel de hormona estimulante de la tiroides ≤ el límite superior del rango normal y el sujeto tiene una función tiroidea normal (clínicamente eutiroideo)
• Una mujer en edad fértil que sea sexualmente activa debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado y no debe estar embarazada ni amamantando desde la selección y durante la duración del estudio.
• Capaz y dispuesto a monitorear sus propias concentraciones de glucosa en sangre con un monitor de glucosa en el hogar.
• Ninguna enfermedad o debilidad importante que, en opinión del investigador, impida que el sujeto complete el estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento concomitante con tratamiento antidiabético combinado con metformina y sulfonilureas.
• Historial de cáncer, que no sea carcinoma de células escamosas o de células basales de la piel, que no haya estado en remisión completa durante al menos 5 años antes de la Selección.
• Antecedentes de tratamiento con láser para la retinopatía diabética proliferativa en los 6 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de paresia gástrica diabética tratada.
• Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, independientemente del tratamiento.
• Los sujetos actualmente tratados que están estables en Clase I o II son candidatos para el estudio.
• Antecedentes de angioplastia coronaria, colocación de stent coronario, cirugía de derivación coronaria o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de cualquier hemoglobinopatía que pueda afectar la determinación de hemoglobina glicosilada.
• Antecedentes de infección por hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana.
• Antecedentes de un trastorno psiquiátrico que, en opinión del investigador, afectará la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Antecedentes de abuso de alcohol o abuso de sustancias en los 2 años anteriores a la selección.

• Se requiere que el sujeto tome o tenga la intención de seguir tomando cualquier medicamento no permitido, cualquier medicamento recetado, tratamiento a base de hierbas o medicamento de venta libre que pueda interferir con la evaluación del medicamento del estudio, incluidos:

  • No se permite el tratamiento con agentes antidiabéticos que no sean el fármaco del estudio, la metformina o la sulfonilurea dentro de los 3 meses anteriores a la Selección y hasta la finalización de los procedimientos de finalización anticipada del tratamiento.
  • No se permite el tratamiento con medicamentos para bajar de peso, cualquier medicamento antidiabético en investigación o glucocorticoides inyectados por vía oral o sistémica desde los 3 meses anteriores a la aleatorización hasta la finalización de los procedimientos de finalización del tratamiento/terminación anticipada.
• Recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección o antecedentes de recepción de un fármaco antidiabético en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la Selección.
• Tratamiento previo en un estudio de investigación de SYR-619 o alogliptina.
• El sujeto tiene hipersensibilidad conocida a cualquier compuesto relacionado con SYR-619 o alogliptina.