Denileukine Diftitox pour l'ALCL récidivant

Critère d'intégration:

• Âge : les patients doivent avoir ≥ 2,00 ans et ≤ 24,99 ans au moment de l'entrée dans l'étude.
• Diagnostic:

Les patients doivent avoir une vérification histologique préalable du lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC). Les patients doivent être en première, deuxième ou troisième rechute ou en échec de l'induction initiale.

- Statut de la maladie : les patients doivent avoir une maladie radiographique mesurable.

- Niveau de performance : Karnofsky > 60 % pour les patients > 16 ans et Lansky > 60 pour les patients < 16 ans. Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.

- Thérapie préalable

Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant de participer à cette étude. Les patients en post-greffe allogénique doivent arrêter les immunosuppresseurs avant de commencer le traitement. Les doses de stéroïdes doivent également être stables ou diminuer pendant au moins 1 semaine avant le début du traitement.

Chimiothérapie myélosuppressive : Ne doit pas avoir reçu dans les 2 semaines suivant l'entrée dans cette étude (6 semaines si nitrosourée antérieure).

Biologique (agent anti-néoplasique) : Au moins 7 jours depuis la fin du traitement avec un agent biologique. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus. Ces patients doivent être discutés avec la Chaire d'étude au cas par cas.

XRT : > 2 semaines pour XRT palliatif local (petit port) ; > 2 mois doivent s'être écoulés si TCC antérieur, XRT craniospinal ou si > 50 % de rayonnement du bassin ; > 6 semaines doivent s'être écoulées si autre rayonnement BM important.

Transplantation ou sauvetage de cellules souches : Aucune preuve de maladie active du greffon contre l'hôte et > 2 mois doivent s'être écoulés depuis la SCT.

Les patients peuvent ne pas avoir reçu de traitement antérieur par Denileukin Diftitox

- Exigences fonctionnelles des organes

Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

1. Pour les patients sans atteinte de la moelle osseuse :

   • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) > 1 000
   • Numération plaquettaire > 100 000 (transfusion indépendante)
   • Hémoglobine > 8,0 g (transfusion GR indépendante)

2. Pour les patients présentant une atteinte de la moelle osseuse :

   • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) > 1,0
   • Numération plaquettaire > 20 000 (peut recevoir des transfusions de plaquettes)
   • Hémoglobine> 8,0 (peut recevoir des transfusions de globules rouges)

Fonction rénale adéquate définie comme :

Clairance de la créatinine ou radio-isotope GFR 70 mL/min/1,73 m2

OU

Un calcul du GFR de créatinine sérique/plasmatique utilisant la formule de Schwartz (Schwartz et al. J.Peds, 106:522, 1985)

Clairance estimée de la créatinine (en mL/min/1,73 m2) = (k)(L)/Pcr

Où L = taille de l'enfant en cm Pcr = créatinine plasmatique (ou sérique) (en mg/dL)

k Valeurs = 0,33 nourrisson de faible poids à la naissance 0,45 nourrisson à terme 0,55 enfant 0,55 adolescente 0,70 adolescente

Fonction hépatique adéquate définie comme :

• Bilirubine (somme de conjugué + non conjugué) < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge, et
• SGPT (ALT) < 3 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
• Albumine sérique > 2 g/dL.

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas recevoir actuellement un autre médicament expérimental.
• Les patients ne doivent pas recevoir actuellement d'autres agents anticancéreux.
• Les patientes doivent avoir un test de grossesse négatif et les mères allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter.
• Patients qui ont une infection documentée non contrôlée nécessitant des antibiotiques IV
• Les patients atteints d'une maladie du SNC ne sont pas éligibles.