Denileukine Diftitox para ALCL recidivante

Criterios de inclusión:

• Edad: los pacientes deben tener ≥ 2,00 años y ≤ 24,99 años al momento de ingresar al estudio.
• Diagnóstico:

Los pacientes deben tener verificación histológica previa de linfoma anaplásico de células grandes (ALCL). Los pacientes deben estar en primera, segunda o tercera recaída o fracaso de la inducción inicial.

- Estado de la enfermedad: los pacientes deben tener una enfermedad radiográfica medible.

- Performance Level: Karnofsky > 60% para pacientes > 16 años y Lansky > 60 para pacientes < 16 años. Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar el puntaje de desempeño.

- Terapia Previa

Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio. Los pacientes que son post-trasplante alogénico deben estar fuera de los agentes inmunosupresores antes de comenzar la terapia. Las dosis de esteroides también deben ser estables o disminuir durante al menos 1 semana antes de comenzar la terapia.

Quimioterapia mielosupresora: No debe haber recibido dentro de las 2 semanas previas al ingreso a este estudio (6 semanas si nitrosourea previa).

Biológico (agente antineoplásico): Al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos. Estos pacientes deben discutirse con el presidente del estudio caso por caso.

XRT: > 2 semanas para XRT paliativo local (puerto pequeño); deben haber transcurrido > 2 meses si TCE previo, XRT craneoespinal o si > 50% radiación de pelvis; Deben haber transcurrido > 6 semanas si hay otra radiación sustancial de MO.

Trasplante o rescate de células madre: no hay evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped y deben haber transcurrido > 2 meses desde el SCT.

Es posible que los pacientes no hayan recibido tratamiento previo con Denileukin Diftitox

- Requisitos de función de órganos

Función adecuada de la médula ósea definida como:

1. Para pacientes sin afectación de la médula ósea:

   • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) > 1000
   • Recuento de plaquetas > 100.000 (independiente de transfusiones)
   • Hemoglobina > 8,0 g (independiente de la transfusión de glóbulos rojos)

2. Para pacientes con afectación de la médula ósea:

   • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) > 1,0
   • Recuento de plaquetas > 20 000 (puede recibir transfusiones de plaquetas)
   • Hemoglobina > 8,0 (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos)

Función renal adecuada definida como:

Aclaramiento de creatinina o radioisótopo GFR 70mL/min/1.73m2

O

Un cálculo de la TFG de creatinina en suero/plasma utilizando la fórmula de Schwartz (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985)

Depuración de creatinina estimada (en ml/min/1,73 m2) = (k)(L)/Pcr

Donde L = talla del niño en cm Pcr = creatinina plasmática (o sérica) (en mg/dL)

k Valores = 0,33 recién nacido de bajo peso al nacer 0,45 recién nacido a término 0,55 niño 0,55 adolescente mujer 0,70 adolescente varón

Función hepática adecuada definida como:

• Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) < 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad, y
• SGPT (ALT) < 3 x límite superior normal (ULN) para la edad
• Albúmina sérica > 2 g/dL.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben estar recibiendo actualmente otro fármaco en investigación.
• Los pacientes no deben estar recibiendo actualmente otros agentes anticancerígenos.
• Los pacientes deben tener una prueba de embarazo negativa y las madres lactantes deben aceptar no amamantar.
• Pacientes que tienen una infección no controlada documentada que requiere antibióticos por vía intravenosa.
• Los pacientes con enfermedad del SNC no son elegibles.