Denileukine Diftitox per ALCL recidivante

Criterio di inclusione:

• Età: i pazienti devono avere un'età ≥ 2,00 anni e ≤ 24,99 anni al momento dell'ingresso nello studio.
• Diagnosi:

I pazienti devono avere una precedente verifica istologica del linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL). I pazienti devono essere in prima, seconda o terza ricaduta o fallimento dell'induzione iniziale.

- Stato della malattia: i pazienti devono avere una malattia radiografica misurabile.

- Livello di prestazione: Karnofsky > 60% per pazienti > 16 anni e Lansky > 60 per pazienti < 16 anni. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.

- Terapia precedente

I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio. I pazienti sottoposti a trapianto allogenico devono sospendere gli agenti immunosoppressori prima di iniziare la terapia. Anche le dosi di steroidi devono essere stabili o in diminuzione per almeno 1 settimana prima dell'inizio della terapia.

Chemioterapia mielosoppressiva: non deve aver ricevuto entro 2 settimane dall'ingresso in questo studio (6 settimane se precedente nitrosourea).

Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. Questi pazienti devono essere discussi caso per caso con la Cattedra di Studio.

XRT: > 2 settimane per XRT palliativo locale (piccolo porto); devono essere trascorsi > 2 mesi se precedente trauma cranico, XRT craniospinale o se > 50% di radiazione del bacino; > 6 settimane devono essere trascorse se altre radiazioni BM sostanziali.

Trapianto o salvataggio di cellule staminali: nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e devono essere trascorsi > 2 mesi dall'SCT.

I pazienti potrebbero non aver ricevuto una precedente terapia con Denileukin Diftitox

- Requisiti di funzione dell'organo

Adeguata funzione del midollo osseo definita come:

1. Per i pazienti senza coinvolgimento del midollo osseo:

   • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) > 1.000
   • Conta piastrinica > 100.000 (indipendente dalla trasfusione)
   • Emoglobina > 8,0 gm (indipendente dalla trasfusione di globuli rossi)

2. Per i pazienti con coinvolgimento del midollo osseo:

   • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) > 1,0
   • Conta piastrinica > 20.000 (può ricevere trasfusioni piastriniche)
   • Emoglobina > 8,0 (può ricevere trasfusioni di globuli rossi)

Funzionalità renale adeguata definita come:

Clearance della creatinina o radioisotopo GFR 70 ml/min/1,73 m2

O

Un calcolo del GFR della creatinina sierica/plasmatica utilizzando la formula di Schwartz (Schwartz et al. J.Peds, 106:522, 1985)

Clearance stimata della creatinina (in ml/min/1,73 m2) = (k)(L)/Pcr

Dove L = lunghezza del bambino in cm Pcr = creatinina plasmatica (o sierica) (in mg/dL)

Valori k = 0,33 neonato con basso peso alla nascita 0,45 neonato a termine 0,55 bambino 0,55 adolescente femmina 0,70 adolescente maschio

Funzionalità epatica adeguata definita come:

• Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età e
• SGPT (ALT) < 3 x limite superiore della norma (ULN) per età
• Albumina sierica > 2 g/dL.

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono essere attualmente in trattamento con un altro farmaco sperimentale.
• I pazienti non devono essere attualmente in trattamento con altri agenti antitumorali.
• Le pazienti devono avere un test di gravidanza negativo e le madri che allattano devono accettare di non allattare.
• Pazienti con un'infezione incontrollata documentata che richiede antibiotici EV
• I pazienti con malattia del SNC non sono ammissibili.