Denileukine Diftitox при рецидиве АККЛ

Критерии включения:

• Возраст: возраст пациентов должен быть ≥ 2,00 года и ≤ 24,99 года на момент включения в исследование.
• Диагноз:

Пациенты должны иметь предварительное гистологическое подтверждение анапластической крупноклеточной лимфомы (ALCL). У пациентов должен быть первый, второй или третий рецидив или первоначальная неудача индукции.

- Статус заболевания: у пациентов должно быть измеримое рентгенологическое заболевание.

- Уровень эффективности: Карновский > 60% для пациентов старше 16 лет и Лански > 60 для пациентов младше 16 лет. Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.

- Предшествующая терапия

Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование. Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию, должны отказаться от иммунодепрессантов до начала терапии. Дозы стероидов также должны быть стабильными или снижаться в течение как минимум 1 недели до начала терапии.

Миелосупрессивная химиотерапия: не должен был получать в течение 2 недель до включения в это исследование (6 недель, если до этого применялась нитрозомочевина).

Биологический (противоопухолевый агент): не менее 7 дней после завершения терапии биологическим агентом. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что нежелательные явления происходят. Эти пациенты должны обсуждаться с руководителем исследования в каждом конкретном случае.

XRT: > 2 недель для местной паллиативной XRT (малый порт); > 2 месяцев должно пройти, если предшествующая ЧМТ, краниоспинальная XRT или если > 50% облучения таза; > 6 недель должно пройти, если другое существенное облучение ГМ.

Трансплантация стволовых клеток или спасение: Нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» и должно пройти > 2 месяцев после ТСК.

Пациенты, возможно, не получали предшествующую терапию Денилейкином Дифтитокс.

- Требования к функциям органов

Адекватная функция костного мозга определяется как:

1. Для пациентов без поражения костного мозга:

   • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000
   • Количество тромбоцитов > 100 000 (независимо от переливания крови)
   • Гемоглобин > 8,0 г (независимо от переливания эритроцитов)

2. Для пациентов с поражением костного мозга:

   • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,0
   • Количество тромбоцитов > 20 000 (можно переливание тромбоцитов)
   • Гемоглобин > 8,0 (можно переливание эритроцитов)

Адекватная функция почек определяется как:

Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ 70 мл/мин/1,73 м2

ИЛИ

Расчет СКФ креатинина сыворотки/плазмы с использованием формулы Шварца (Schwartz et al. Дж. Педс, 106:522, 1985)

Расчетный клиренс креатинина (в мл/мин/1,73 m2) = (k)(L)/Pкр

Где L = рост ребенка в см, Pcr = креатинин плазмы (или сыворотки) (в мг/дл).

k Значения = 0,33 маловесный младенец при рождении 0,45 доношенный младенец 0,55 ребенок 0,55 девочка-подросток 0,70 мальчик-подросток

Адекватная функция печени определяется как:

• Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста, и
• SGPT (ALT) < 3 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста
• Сывороточный альбумин > 2 г/дл.

Критерий исключения:

• Пациенты не должны в настоящее время получать другой исследуемый препарат.
• Пациенты не должны в настоящее время получать другие противораковые средства.
• Пациенты должны иметь отрицательный тест на беременность, а кормящие матери должны согласиться не кормить грудью.
• Пациенты с документально подтвержденной неконтролируемой инфекцией, требующие внутривенного введения антибиотиков.
• Пациенты с заболеванием ЦНС не подходят.