Denileukine Diftitox pro relaps ALCL

Kritéria pro zařazení:

• Věk: Pacienti musí být ve věku ≥ 2,00 roku a ≤ 24,99 let v době vstupu do studie.
• Diagnóza:

Pacienti musí mít předchozí histologické ověření anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL). Pacienti musí mít první, druhý nebo třetí relaps nebo počáteční selhání indukce.

- Stav onemocnění: Pacienti musí mít měřitelné radiografické onemocnění.

- Úroveň výkonnosti: Karnofsky > 60 % pro pacienty > 16 let a Lansky > 60 pro pacienty < 16 let. Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.

- Předchozí terapie

Pacienti se před vstupem do této studie museli plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie. Pacienti po alogenní transplantaci by před zahájením léčby neměli užívat imunosupresiva. Dávky steroidů by také měly být stabilní nebo klesající po dobu alespoň 1 týdne před zahájením léčby.

Myelosupresivní chemoterapie: Nesmí být podána do 2 týdnů od vstupu do této studie (6 týdnů v případě předchozí nitrosomočoviny).

Biologické (antineoplastické činidlo): Minimálně 7 dní od ukončení léčby biologickým přípravkem. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Tito pacienti musí být projednáni s vedoucím studie případ od případu.

XRT: > 2 týdny pro lokální paliativní XRT (malý port); Musí uplynout > 2 měsíce, pokud předcházela TBI, kraniospinální XRT nebo pokud > 50 % ozáření pánve; V případě jiného podstatného záření BM musí uplynout > 6 týdnů.

Transplantace nebo záchrana kmenových buněk: Žádné známky aktivní reakce štěpu vs. hostitel a od SCT musí uplynout > 2 měsíce.

Pacienti možná nedostali předchozí léčbu přípravkem Denileukin Diftitox

- Požadavky na funkci orgánů

Přiměřená funkce kostní dřeně definovaná jako:

1. U pacientů bez postižení kostní dřeně:

   • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000
   • Počet krevních destiček > 100 000 (nezávislý na transfuzi)
   • Hemoglobin > 8,0 g (nezávislý na transfuzi červených krvinek)

2. U pacientů s postižením kostní dřeně:

   • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,0
   • Počet krevních destiček > 20 000 (může dostávat transfuze krevních destiček)
   • Hemoglobin > 8,0 (může dostávat transfuze červených krvinek)

Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

Clearance kreatininu nebo radioizotop GFR 70 ml/min/1,73 m2

NEBO

Výpočet GFR kreatininu v séru/plazmě pomocí Schwartzova vzorce (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985)

Odhadovaná clearance kreatininu (v ml/min/1,73 m2) = (k)(L)/Pcr

Kde L = délka dítěte v cm Pcr = plazmatický (nebo sérový) kreatinin (v mg/dl)

k Hodnoty = 0,33 kojenec s nízkou porodní hmotností 0,45 kojenec v termínu 0,55 dítě 0,55 dospívající žena 0,70 dospívající muž

Přiměřená funkce jater definovaná jako:

• Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk a
• SGPT (ALT) < 3 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
• Sérový albumin > 2 g/dl.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nesmí v současné době dostávat jiný hodnocený lék.
• Pacienti nesmí v současné době dostávat jiná protirakovinná léčiva.
• Pacientky musí mít negativní těhotenský test a kojící matky musí souhlasit s tím, že nebudou kojit.
• Pacienti, kteří mají zdokumentovanou nekontrolovanou infekci vyžadující IV antibiotika
• Pacienti s onemocněním CNS nejsou způsobilí.