Biomarqueurs sériques pour caractériser les effets du traitement sur la réserve ovarienne chez les femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce ou de mutations BRCA

Les patientes de femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce seront recrutées au sein du service du cancer du sein du MSKCC et du New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College de l'Université Cornell. De plus, les patientes atteintes d'un cancer du sein qui souhaitent consulter un endocrinologue de la reproduction pour aborder les problèmes de préservation de la fertilité avant le début du traitement se verront proposer une participation (Dr. Oktay à Yale Medicine.

Les patientes de femmes préménopausées à haut risque non affectées et présentant des mutations BRCA seront recrutées dans les services de lutte contre le cancer du sein, en particulier dans les cliniques de surveillance à haut risque du MSKCC et du New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College de l'Université Cornell.

Critère d'intégration:

Pour les femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce

• Patientes préménopausées âgées de 18 à 44 ans atteintes d'un cancer du sein défini comme :

  un. Cancer du sein AJCC de stade 0 à III, quel que soit le statut des récepteurs hormonaux ou la surexpression de HER2, avant le début d'une chimiothérapie et/ou d'une hormonothérapie adjuvante ou néoadjuvante planifiée. Si une chimiothérapie est prévue, le régime doit être soit CMF, soit contenant de l'anthracycline, soit contenant du taxane. Si une hormonothérapie est envisagée, le schéma thérapeutique doit être limité au tamoxifène. Tous les produits biologiques (par ex. bevacizumab, trastuzumab, lapatinib, etc.) sont autorisés en plus des thérapies ci-dessus.

• Statut de performance ECOG 0-1
• Avoir des cycles menstruels réguliers; les patientes ne peuvent pas avoir plus d'un cycle irrégulier (trop tôt ou trop tard) au cours de l'année écoulée ou ont été enceintes au cours des 12 derniers mois, et/ou au moins 10 cycles spontanés au cours de l'année écoulée.

Inclusion de sujet :

Pour les femmes préménopausées à haut risque non affectées avec des mutations BRCA

• Femmes préménopausées âgées de 25 à 45 ans présentant des mutations BRCA connues
• Statut de performance ECOG 0-1
• Avoir des menstruations régulières (21-35 jours); les patients ne peuvent pas avoir plus d'un cycle irrégulier (trop tôt ou trop tard) au cours de l'année écoulée et/ou au moins 10 cycles spontanés au cours de l'année écoulée.
• Aucun antécédent de cancer du sein ou des ovaires.

Inclusion de sujet :

Pour les porteurs de mutation BRCA1 et BRCA2 affectés, les femmes affectées avec des mutations non-BRCA et les patients BC sans mutations (contrôle)

• Femmes préménopausées âgées de 21 à 45 ans atteintes d'un cancer du sein de stade 0 à 3
• Aucune chirurgie ovarienne antérieure ou maladie ovarienne
• Aucune chimiothérapie antérieure
• Menstruations régulières (21-35 jours), pas de SOPK
• Pas de contraception hormonale dans les 4 semaines précédentes
• Décision de test de mutation basée sur les directives du NCCN V1.2021 : conformément à ces directives, les deux centres testent toutes les femmes pré-ménopausées atteintes d'un cancer du sein pour les mutations BRCA et non BRCA qui font l'objet de cette proposition
• Recevoir un protocole de chimiothérapie à base d'anthracycline (typiquement doxo/adriamycine) et Cy (AC)

Critère d'exclusion:

Pour la cohorte de femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce

• Traitement antérieur du cancer du sein ou de tout autre cancer, comme la chimiothérapie, l'hormonothérapie ou l'immunothérapie.
• Résection ovarienne, ovariectomie unilatérale ou bilatérale, hystérectomie ou radiothérapie de la région pelvienne.
• Plans d'ovariectomie bilatérale réduisant les risques dans l'année suivant la fin de la chimiothérapie.
• Infertilité connue antérieurement ; l'infertilité est définie comme un an d'incapacité à concevoir malgré des rapports sexuels non protégés et/ou la nécessité d'utiliser des médicaments (par exemple, le clomiphène) ou une technologie de procréation assistée (par exemple, la procréation assistée). insémination intra-utérine ou fécondation in vitro) pour tenter une grossesse.
• Antécédents familiaux d'un parent au premier degré avec ménopause non chirurgicale < 40 ans
• Grossesse en cours.

Critères d'exclusion de sujet :

Pour les femmes préménopausées à haut risque non affectées avec mutation BRCA

• Chimiothérapie ou immunothérapie antérieure pour le cancer du sein ou tout autre cancer
• Résection ovarienne, ovariectomie unilatérale ou bilatérale, hystérectomie ou radiothérapie de la région pelvienne ou maladie ovarienne (par ex. syndrome des ovaires polykystiques).
• Plans d'ovariectomie bilatérale réduisant les risques dans un délai d'un an
• Infertilité connue antérieurement ; (sauf les femmes ayant subi une ligature volontaire des trompes) ; l'infertilité est définie comme un an d'incapacité à concevoir malgré des rapports sexuels non protégés et/ou la nécessité d'utiliser des médicaments (par exemple, le clomiphène) ou une technologie de procréation assistée (par exemple, la procréation assistée). insémination intra-utérine ou fécondation in vitro) pour tenter une grossesse.
• Antécédents familiaux d'un parent au premier degré avec ménopause non chirurgicale < 40 ans
• Grossesse en cours Critères d'exclusion du sujet Pour les porteurs de mutations BRCA1 et BRCA2 affectés, les femmes affectées avec des mutations non-BRCA et les patients BC sans mutations (contrôle)
• Les sujets qui n'ont pas subi de test de mutation, ainsi que ceux qui ont été testés positifs pour plus d'une famille (BRCA1, BRCA2, non-BRCA) de mutations du gène ATM-Pathway, seront exclus.
• Les femmes âgées de plus de 42 ans seront exclues car elles présentent une probabilité très élevée d'IO induite par la chimiothérapie49. Il est important de sélectionner une tranche d'âge où l'IO immédiate est moins susceptible de se produire car si la plupart des femmes deviennent ménopausées après la chimiothérapie, la comparaison du déclin de la réserve ovarienne ne sera pas possible.
• Au cours de notre période de subvention précédente, nous avons montré que les schémas thérapeutiques à base d'AC et de CMF compromettent de la même manière la réserve ovarienne (Fig. 1) 9 Actuellement, la chimiothérapie à base d'AC est utilisée dans> 90% des cas de ca du sein, et le protocole CMF est rarement administré9. Pour cette raison et pour améliorer l'uniformité, les rares protocoles non basés sur AC seront exclus.
• Une étude précédente a montré que le tabagisme et les mutations BRCA peuvent avoir des effets négatifs additifs sur l'âge de la ménopause27, par conséquent, nous exclurons les fumeurs actuels (a fumé 100 cigarettes à vie et fume actuellement, par CDC). Sur la base de nos études antérieures6,9, l'incidence du tabagisme est faible dans notre population d'étude (<20 %) et ne devrait pas limiter de manière significative l'accumulation.
• IMC : Dans notre récente publication9 (Fig. 1), l'IMC moyen était de 24,22 ± 0,4 (médiane 23,2 ; intervalle 17-42) ; par conséquent, les valeurs extrêmes de l'IMC sont rares dans notre population. Néanmoins, ceux dont l'IMC est <18,5 et >40 seront exclus.