Сывороточные биомаркеры для характеристики влияния терапии на овариальный резерв у женщин в пременопаузе с ранней стадией рака молочной железы или мутациями BRCA

Пациентки женщин в пременопаузе с раком молочной железы на ранней стадии будут набираться из Службы рака молочной железы MSKCC и Медицинского колледжа Нью-Йоркской пресвитерианской больницы-Вейля Корнельского университета. Кроме того, участие будет предложено пациенткам с раком молочной железы, обратившимся за консультацией к эндокринологу-репродуктологу для решения вопросов сохранения фертильности до начала терапии (д-р. Октай из Йельской медицины.

Пациенты незатронутых женщин в пременопаузе с высоким риском с мутациями BRCA будут набраны из Службы по борьбе с раком молочной железы, особенно из клиник наблюдения высокого риска в MSKCC и Нью-Йоркской пресвитерианской больнице-Медицинском колледже Вейла Корнельского университета.

Критерии включения:

Для женщин в пременопаузе с раком молочной железы на ранней стадии

• Женщины в пременопаузе в возрасте 18-44 лет с раком молочной железы, определяемым как:

  а. Рак молочной железы стадии 0-III по AJCC, независимо от статуса гормональных рецепторов или сверхэкспрессии HER2, до начала плановой адъювантной или неоадъювантной химиотерапии и/или гормональной терапии. Если планируется химиотерапия, режим должен включать либо CMF, либо антрациклин, либо таксан. Если планируется гормональная терапия, режим должен быть ограничен тамоксифеном. Все биологические препараты (т. бевацизумаб, трастузумаб, лапатиниб и др.) разрешены в дополнение к вышеуказанным видам терапии.

• Статус производительности ECOG 0-1
• иметь регулярный менструальный цикл; пациенты могут иметь не более 1 нерегулярного цикла (слишком рано или слишком поздно) в течение последнего года или быть беременными в течение последних 12 месяцев и/или не менее 10 спонтанных циклов в течение последнего года.

Включение предмета:

Для незатронутых женщин в пременопаузе высокого риска с мутациями BRCA

• Женщины в пременопаузе в возрасте 25–45 лет с известными мутациями BRCA
• Статус производительности ECOG 0-1
• Менструальный цикл регулярный (21-35 дней); пациенты могут иметь не более 1 нерегулярного цикла (слишком рано или слишком поздно) в течение последнего года и/или не менее 10 спонтанных циклов в течение последнего года.
• Отсутствие в анамнезе рака молочной железы или яичников.

Включение предмета:

Для пораженных носителей мутаций BRCA1 и BRCA2, пораженных женщин с мутациями, отличными от BRCA, и пациентов с РМЖ без мутаций (контроль)

• Женщины в пременопаузе в возрасте 21-45 лет с раком молочной железы 0-3 стадии
• Отсутствие предшествующих операций на яичниках или заболеваний яичников
• Без предшествующей химиотерапии
• Регулярные менструации (21-35 дней), отсутствие СПКЯ
• Отсутствие гормональной контрацепции в течение предшествующих 4 недель
• Решение о мутационном тестировании основано на Руководстве NCCN V1.2021: в соответствии с этим Руководством оба центра проверяют всех женщин в пременопаузе с раком молочной железы на мутации BRCA и не-BRCA, которые являются предметом настоящего предложения.
• Получение протокола химиотерапии на основе антрациклина (обычно доксо / адриамицина) и Cy (AC)

Критерий исключения:

Для когорты женщин в пременопаузе с раком молочной железы на ранней стадии

• Предыдущая терапия рака молочной железы или любого другого рака, такая как химиотерапия, гормональная терапия или иммунотерапия.
• Резекция яичников, односторонняя или двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия или облучение области таза.
• Планы снижения риска двусторонней овариэктомии в течение одного года после завершения химиотерапии.
• ранее известное бесплодие; бесплодие определяется как неспособность зачать ребенка в течение одного года, несмотря на незащищенный половой акт и/или необходимость использования лекарств (например, кломифена) или вспомогательных репродуктивных технологий (например, внутриматочная инсеминация или экстракорпоральное оплодотворение) с целью попытки забеременеть.
• Семейный анамнез родственника первой степени родства с нехирургической менопаузой < 40 лет
• Текущая беременность.

Критерии исключения субъекта:

Для незатронутых женщин в пременопаузе высокого риска с мутацией BRCA

• Предшествующая химиотерапия или иммунотерапия рака молочной железы или любого другого рака
• Резекция яичников, односторонняя или двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия или облучение области таза или заболевания яичников (например, синдром поликистозных яичников).
• Планы снижения риска двусторонней овариэктомии в течение одного года
• ранее известное бесплодие; (кроме женщин, перенесших добровольную перевязку маточных труб); бесплодие определяется как неспособность зачать ребенка в течение одного года, несмотря на незащищенный половой акт и/или необходимость использования лекарств (например, кломифена) или вспомогательных репродуктивных технологий (например, внутриматочная инсеминация или экстракорпоральное оплодотворение) с целью попытки забеременеть.
• Семейный анамнез родственника первой степени родства с нехирургической менопаузой < 40 лет
• Текущая беременность. Критерии исключения субъекта. Для затронутых носителей мутаций BRCA1 и BRCA2, пораженных женщин с мутациями, отличными от BRCA, и пациентов с РМЖ без мутаций (контроль)
• Субъекты, которые не прошли тестирование на мутацию, а также те, у кого был положительный результат более чем на одно семейство (BRCA1, BRCA2, не-BRCA) мутаций гена ATM-Pathway, будут исключены.
• Женщины в возрасте >42 лет будут исключены, так как у них очень высока вероятность индуцированного химиотерапией НО49. Важно выбрать возрастной диапазон, в котором немедленный НО менее вероятен, потому что, если у большинства женщин наступит менопауза после химиотерапии, сравнение снижения овариального резерва будет невозможным.
• В период нашего предыдущего гранта мы показали, что режимы на основе AC и CMF одинаково снижают овариальный резерв (рис. 1) 9. В настоящее время химиотерапия на основе AC используется в > 90% случаев рака молочной железы, а протокол CMF применяется редко9. По этой причине и для повышения единообразия будут исключены редкие протоколы, не основанные на AC.
• Предыдущее исследование показало, что курение и мутации BRCA могут оказывать дополнительное негативное влияние на возраст наступления менопаузы27, следовательно, мы будем исключать нынешних курильщиков (выкуривших 100 сигарет в течение жизни и курящих в настоящее время, по данным CDC). Основываясь на наших прошлых исследованиях6,9, распространенность курения в нашей исследуемой популяции низка (<20%) и не должна существенно ограничивать набор.
• ИМТ: в нашей недавней публикации9 (рис. 1) средний ИМТ составил 24,22 ± 0,4 (медиана 23,2; диапазон 17–42); следовательно, экстремальные значения ИМТ редко встречаются в нашей популяции. Тем не менее, лица с ИМТ <18,5 и >40 будут исключены.