Serumbiomarkörer för att karakterisera effekterna av terapi på äggstocksreserv hos premenopausala kvinnor med tidigt stadium av bröstcancer eller BRCA-mutationer

Patienter till premenopausala kvinnor med bröstcancer i tidigt skede kommer att rekryteras från Breast Cancer Service vid MSKCC och New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College vid Cornell University. Dessutom kommer bröstcancerpatienter som söker konsultation med en reproduktiv endokrinolog för att ta itu med frågor om bevarande av fertilitet innan behandlingens början att erbjudas deltagande (Dr. Okej på Yale Medicine.

Patienter till opåverkade högrisk-premenopausala kvinnor med BRCA-mutationer kommer att rekryteras från bröstcancertjänsterna, särskilt högriskövervakningsklinikerna vid MSKCC och New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College vid Cornell University.

Inklusionskriterier:

För premenopausala kvinnor med tidigt stadium av bröstcancer

• Premenopausala kvinnliga patienter i åldern 18-44 år med bröstcancer enligt definitionen:

  a. AJCC Steg 0-III bröstcancer, oavsett hormonreceptorstatus eller HER2-överuttryck, före start av planerad adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi och/eller hormonbehandling. Om kemoterapi planeras måste kuren vara antingen CMF-, antracyklininnehållande eller taxaninnehållande. Om hormonbehandling planeras måste kuren begränsas till tamoxifen. Alla biologiska läkemedel (t.ex. bevacizumab, trastuzumab, lapatinib, etc.) är tillåtna utöver ovanstående behandlingar.

• ECOG-prestandastatus 0-1
• Ha regelbundna menstruationscykler; patienter kan inte ha mer än 1 oregelbunden cykel (för tidigt eller för sent) under det senaste året eller varit gravida under de senaste 12 månaderna och/eller minst 10 spontana cykler under det senaste året.

Inkludering av ämne:

För opåverkade högriskpremenopausala kvinnor med BRCA-mutationer

• Premenopausala kvinnor i åldrarna 25-45 med kända BRCA-mutationer
• ECOG-prestandastatus 0-1
• Har regelbunden menstruation (21-35 dagar); patienter kan inte ha mer än 1 oregelbunden cykel (för tidigt eller för sent) under det senaste året och/eller minst 10 spontana cykler under det senaste året.
• Ingen historia av bröst- eller äggstockscancer.

Inkludering av ämne:

För drabbade BRCA1- och BRCA2-mutationsbärare, drabbade kvinnor med icke-BRCA-mutationer och BC-patienter utan mutationer (kontroll)

• Premenopausala kvinnor i åldern 21-45 med stadium 0-3 bröstcancer
• Ingen tidigare äggstocksoperation eller äggstockssjukdom
• Ingen tidigare kemoterapi
• Regelbundna menstruationer (21-35 dagar), ingen PCOS
• Inga hormonella preventivmedel under de senaste 4 veckorna
• Beslut om mutationstestning baserat på NCCNs riktlinjer V1.2021: enligt dessa riktlinjer testar båda centra alla premenopausala kvinnor med bröstcancer för BRCA- och icke-BRCA-mutationer som är föremål för detta förslag
• Får ett antracyklin (vanligtvis doxo/Adriamycin) och Cy (AC)-baserat kemoterapiprotokoll

Exklusions kriterier:

För kohort av premenopausala kvinnor med tidigt stadium av bröstcancer

• Tidigare behandling för bröstcancer eller någon annan cancer, såsom kemoterapi, hormonbehandling eller immunterapi.
• Ovarial resektion, unilateral eller bilateral ooforektomi, hysterektomi eller strålning till bäckenregionen.
• Planer för riskreducerande bilateral ooforektomi inom ett år efter avslutad kemoterapi.
• Tidigare känd infertilitet; infertilitet definieras som ett år av oförmåga att bli gravid trots oskyddat samlag och/eller behov av att använda medicin (t.ex. klomifen) eller assisterad befruktning (t.ex. intrauterin insemination eller provrörsbefruktning) för att försöka bli gravid.
• Familjehistoria av en första gradens släkting med icke-kirurgisk klimakteriet < 40 år
• Nuvarande graviditet.

Uteslutningskriterier för ämne:

För opåverkade högriskpremenopausala kvinnor med BRCA-mutation

• Tidigare kemoterapi eller immunterapi för bröstcancer eller annan cancer
• Ovariell resektion, unilateral eller bilateral ooforektomi, hysterektomi eller strålning till bäckenregionen eller äggstockssjukdom (t. polycystiskt ovariesyndrom).
• Planer för riskreducerande bilateral ooforektomi inom ett år
• Tidigare känd infertilitet; (förutom kvinnor som har genomgått frivillig tubal ligering); infertilitet definieras som ett år av oförmåga att bli gravid trots oskyddat samlag och/eller behov av att använda medicin (t.ex. klomifen) eller assisterad befruktning (t.ex. intrauterin insemination eller provrörsbefruktning) för att försöka bli gravid.
• Familjehistoria av en första gradens släkting med icke-kirurgisk klimakteriet < 40 år
• Uteslutningskriterier för aktuell graviditet För drabbade BRCA1- och BRCA2-mutationsbärare, drabbade kvinnor med icke-BRCA-mutationer och BC-patienter utan mutationer (kontroll)
• Försökspersoner som inte genomgick mutationstestning, såväl som de som testade positivt för mer än en familj (BRCA1, BRCA2, icke-BRCA) av ATM-Pathway-genmutationer, kommer att exkluderas.
• Kvinnor i åldern >42 år kommer att exkluderas eftersom de har en mycket hög sannolikhet för kemoterapi-inducerad OI49. Det är viktigt att välja ett åldersintervall där omedelbar OI är mindre sannolikt att inträffa eftersom om de flesta kvinnor blir klimakteriet efter kemoterapi, kommer jämförelsen av nedgången i äggstocksreserven inte att vara genomförbar.
• Under vår tidigare bidragsperiod visade vi att de AC-baserade och CMF-regimerna på liknande sätt äventyrar äggstocksreserven (Fig. 1)9 För närvarande används AC-baserad kemoterapi i >90 % bröstca-fall, och CMF-protokollet administreras sällan9. Av denna anledning och för att öka enhetligheten kommer sällsynta icke-AC-baserade protokoll att uteslutas.
• En tidigare studie visade att rökning och BRCA-mutationer kan ha additiva negativa effekter på klimakteriets ålder27, följaktligen kommer vi att utesluta nuvarande rökare (rökt 100 cigaretter hela livet och röker för närvarande, per CDC). Baserat på våra tidigare studier6,9, är förekomsten av rökning låg i vår studiepopulation (<20%) och bör inte signifikant begränsa tillväxten.
• BMI: I vår senaste publikation9 (Fig. 1) var medel-BMI 24,22 ±0,4 (median 23,2; intervall 17-42); därför är de extrema BMI-värdena sällsynta i vår befolkning. Ändå kommer de med BMI på <18,5 och >40 att exkluderas.