Serumbiomarkers om de effecten van therapie op ovariële reserve te karakteriseren bij premenopauzale vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium of BRCA-mutaties

Patiënten van premenopauzale vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium zullen worden geworven bij de Breast Cancer Service van MSKCC en het New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College van Cornell University. Bovendien wordt deelname aangeboden aan borstkankerpatiënten die overleg willen met een reproductieve endocrinoloog om kwesties van behoud van vruchtbaarheid aan te pakken (Dr. Oké bij Yale Medicine.

Patiënten van onaangetaste premenopauzale vrouwen met een hoog risico en BRCA-mutaties zullen worden geworven bij de Breast Cancer Services, met name de surveillanceklinieken met een hoog risico van MSKCC en het New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College van Cornell Univeristy.

Inclusiecriteria:

Voor premenopauzale vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium

• Premenopauzale vrouwelijke patiënten van 18-44 jaar met borstkanker zoals gedefinieerd als:

  a. AJCC Stadium 0-III borstkanker, ongeacht hormoonreceptorstatus of HER2-overexpressie, vóór aanvang van geplande adjuvante of neoadjuvante chemotherapie en/of hormonale therapie. Als chemotherapie gepland is, moet het regime CMF, anthracycline-bevattend of taxaan-bevattend zijn. Als hormonale therapie is gepland, moet het regime worden beperkt tot tamoxifen. Alle biologische geneesmiddelen (bijv. bevacizumab, trastuzumab, lapatinib etc.) zijn toegestaan ​​naast bovenstaande therapieën.

• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Regelmatige menstruatiecycli hebben; patiënten mogen in het afgelopen jaar niet meer dan 1 onregelmatige cyclus (te vroeg of te laat) hebben of in de afgelopen 12 maanden zwanger zijn, en/of ten minste 10 spontane cycli in het afgelopen jaar.

Onderwerpopname:

Voor onaangetaste premenopauzale vrouwen met hoog risico en BRCA-mutaties

• Premenopauzale vrouwen van 25-45 jaar met bekende BRCA-mutaties
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Regelmatig menstrueren (21-35 dagen); patiënten mogen niet meer dan 1 onregelmatige cyclus (te vroeg of te laat) hebben in het afgelopen jaar en/of minimaal 10 spontane cycli in het afgelopen jaar.
• Geen voorgeschiedenis van borst- of eierstokkanker.

Onderwerpopname:

Voor getroffen BRCA1- en BRCA2-mutatiedragers, getroffen vrouwen met niet-BRCA-mutaties en BC-patiënten zonder mutaties (controlegroep)

• Premenopauzale vrouwen van 21-45 jaar met stadium 0-3 borstkanker
• Geen voorafgaande eierstokoperatie of eierstokziekte
• Geen voorafgaande chemotherapie
• Regelmatige menstruatie (21-35 dagen), geen PCOS
• Geen hormonale anticonceptie in de voorafgaande 4 weken
• Mutatietestbesluit op basis van NCCN-richtlijnen V1.2021: volgens deze richtlijnen testen beide centra alle premenopauzale vrouwen met borstkanker op BRCA- en niet-BRCA-mutaties die het onderwerp zijn van dit voorstel
• Ontvangen van een anthracycline (meestal doxo / Adriamycin) en Cy (AC) -gebaseerd chemotherapieprotocol

Uitsluitingscriteria:

Voor cohort premenopauzale vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium

• Voorafgaande therapie voor borstkanker of een andere vorm van kanker, zoals chemotherapie, hormonale therapie of immunotherapie.
• Eierstokresectie, unilaterale of bilaterale ovariëctomie, hysterectomie of bestraling van het bekkengebied.
• Plannen voor risicoverlagende bilaterale ovariëctomie binnen een jaar na voltooiing van de chemotherapie.
• Eerder bekende onvruchtbaarheid; onvruchtbaarheid wordt gedefinieerd als een jaar lang onvermogen om zwanger te worden ondanks onbeschermde geslachtsgemeenschap en/of de noodzaak om medicatie (bijv. clomifeen) of kunstmatige voortplantingstechnologie (bijv. intra-uteriene inseminatie of in-vitrofertilisatie) om een ​​zwangerschap te proberen.
• Familiegeschiedenis van een eerstegraads familielid met niet-chirurgische menopauze < 40 jaar
• Huidige zwangerschap.

Uitsluitingscriteria onderwerp:

Voor onaangetaste premenopauzale vrouwen met hoog risico en BRCA-mutatie

• Voorafgaande chemotherapie of immunotherapie voor borstkanker of een andere vorm van kanker
• Eierstokresectie, unilaterale of bilaterale ovariëctomie, hysterectomie of bestraling van het bekkengebied of ovariumziekte (bijv. polycysteus ovariumsyndroom).
• Plannen voor risicoverlagende bilaterale ovariëctomie binnen een jaar
• Eerder bekende onvruchtbaarheid; (behalve vrouwen die vrijwillige afbinding van de eileiders hebben ondergaan); onvruchtbaarheid wordt gedefinieerd als een jaar lang onvermogen om zwanger te worden ondanks onbeschermde geslachtsgemeenschap en/of de noodzaak om medicatie (bijv. clomifeen) of kunstmatige voortplantingstechnologie (bijv. intra-uteriene inseminatie of in-vitrofertilisatie) om een ​​zwangerschap te proberen.
• Familiegeschiedenis van een eerstegraads familielid met niet-chirurgische menopauze < 40 jaar
• Huidige zwangerschap Criteria voor uitsluiting van subject Voor getroffen BRCA1- en BRCA2-mutatiedragers, getroffen vrouwen met niet-BRCA-mutaties en BC-patiënten zonder mutaties (controle)
• Proefpersonen die geen mutatietest hebben ondergaan, evenals degenen die positief hebben getest op meer dan één familie (BRCA1, BRCA2, niet-BRCA) van ATM-Pathway-genmutaties, worden uitgesloten.
• Vrouwen ouder dan 42 jaar zullen worden uitgesloten omdat zij een zeer grote kans hebben op door chemotherapie geïnduceerde OI49. Het is belangrijk om een ​​leeftijdscategorie te kiezen waarbij het minder waarschijnlijk is dat onmiddellijke OI optreedt, omdat als de meeste vrouwen post-chemotherapie in de menopauze gaan, de vergelijking van de afname van de ovariële reserve niet haalbaar is.
• In onze eerdere toekenningsperiode hebben we aangetoond dat de AC-gebaseerde en CMF-regimes op dezelfde manier de ovariële reserve aantasten (Fig. 1)9 Momenteel wordt de AC-gebaseerde chemotherapie gebruikt in >90% borstkankergevallen, en het CMF-protocol wordt zelden toegepast9. Om deze reden en om de uniformiteit te verbeteren, worden zeldzame niet op AC gebaseerde protocollen uitgesloten.
• Een eerdere studie toonde aan dat roken en BRCA-mutaties additieve negatieve effecten kunnen hebben op de leeftijd van de menopauze27, daarom zullen we huidige rokers uitsluiten (100 sigaretten gerookt in het leven en momenteel rookt, per CDC). Op basis van onze eerdere onderzoeken6,9 is de rookincidentie laag in onze onderzoekspopulatie (<20%) en zou de opbouw niet significant moeten beperken.
• BMI: In onze recente publicatie9 (Fig. 1) was de gemiddelde BMI 24,22 ±0,4 (mediaan 23,2; bereik 17-42); vandaar dat de extreme BMI-waarden zeldzaam zijn in onze populatie. Desalniettemin worden degenen met een BMI van <18,5 en> 40 uitgesloten.