조기 유방암 또는 BRCA 돌연변이가 있는 폐경 전 여성의 난소 예비력에 대한 치료 효과를 특성화하기 위한 혈청 바이오마커

조기 유방암을 앓고 있는 폐경 전 여성 환자는 MSKCC의 Breast Cancer Service와 Cornell University의 New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College에서 모집됩니다. 또한 치료를 시작하기 전에 생식력 보존 문제를 해결하기 위해 생식 내분비 전문의와의 상담을 원하는 유방암 환자에게 참여가 제공됩니다(Dr. 예일 의과대학의 Oktay.

영향을 받지 않은 BRCA 돌연변이가 있는 고위험 폐경 전 여성의 환자는 유방암 서비스, 특히 MSKCC의 고위험 감시 클리닉과 코넬 대학의 뉴욕 장로 병원-웨일 의과 대학에서 모집될 것입니다.

포함 기준:

조기 유방암을 앓고 있는 폐경 전 여성의 경우

• 다음과 같이 정의된 유방암이 있는 18-44세의 폐경 전 여성 환자:

  ㅏ. AJCC 0-III기 유방암(호르몬 수용체 상태 또는 HER2 과발현에 관계없이 계획된 보조 또는 신보조 화학 요법 및/또는 호르몬 요법 시작 전). 화학 요법을 계획하는 경우 요법은 CMF, 안트라사이클린 함유 또는 탁산 함유여야 합니다. 호르몬 요법이 계획된 경우 요법은 타목시펜으로 제한되어야 합니다. 모든 생물학적 제제(예: 베바시주맙, 트라스투주맙, 라파티닙 등)은 위의 요법에 추가하여 허용됩니다.

• ECOG 수행 상태 0-1
• 월경 주기가 규칙적입니다. 환자는 지난 1년 동안 1회 이하의 불규칙 주기(너무 이르거나 너무 늦음)를 가질 수 있거나 지난 12개월 동안 임신했으며/또는 지난 1년 동안 최소 10개의 자발적 주기를 가질 수 있습니다.

주제 포함:

영향을 받지 않은 BRCA 돌연변이가 있는 폐경 전 여성의 경우

• 알려진 BRCA 돌연변이가 있는 25-45세의 폐경 전 여성
• ECOG 수행 상태 0-1
• 규칙적인 월경(21~35일) 환자는 지난 1년 동안 1회 이하의 불규칙 주기(너무 빠르거나 너무 늦음) 및/또는 지난 1년 동안 최소 10개의 자발적 주기를 가질 수 있습니다.
• 유방암이나 난소암의 병력이 없습니다.

주제 포함:

영향을 받은 BRCA1 및 BRCA2 돌연변이 보인자, BRCA가 아닌 돌연변이가 있는 영향을 받은 여성 및 돌연변이가 없는 BC 환자(대조군)

• 0-3기 유방암을 가진 21-45세의 폐경 전 여성
• 이전에 난소 수술이나 난소 질환이 없었음
• 이전 화학 요법 없음
• 규칙적인 생리 기간(21-35일), PCOS 없음
• 지난 4주 이내에 호르몬 피임약을 복용하지 않은 경우
• NCCN 가이드라인 V1.2021에 따른 돌연변이 검사 결정: 이 가이드라인에 따라 두 센터 모두 유방암에 걸린 모든 폐경 전 여성에서 이 제안의 대상인 BRCA 및 비BRCA 돌연변이에 대해 테스트합니다.
• 안트라사이클린(일반적으로 doxo/Adriamycin) 및 Cy(AC) 기반 화학 요법 프로토콜 수신

제외 기준:

조기 유방암이 있는 폐경 전 여성 코호트

• 유방암 또는 화학 요법, 호르몬 요법 또는 면역 요법과 같은 다른 암에 대한 이전 요법.
• 난소 절제술, 편측 또는 양측 난소 절제술, 자궁 적출술 또는 골반 부위 방사선.
• 화학 요법 완료 후 1년 이내에 위험을 줄이는 양측 난소 절제술 계획.
• 이전에 알려진 불임; 불임은 보호되지 않은 성교 및/또는 약물(예: 클로미펜) 또는 보조 생식 기술(예: 자궁내 수정 또는 체외 수정) 임신을 시도합니다.
• 40세 미만의 비수술적 폐경 직계 가족력
• 현재 임신.

대상 제외 기준:

영향을 받지 않은 BRCA 돌연변이가 있는 폐경 전 여성의 경우

• 유방암 또는 기타 암에 대한 이전 화학 요법 또는 면역 요법
• 난소 절제술, 편측 또는 양측 난소 절제술, 자궁 적출술 또는 골반 부위 또는 난소 질환에 대한 방사선(예: 다낭성 난소 증후군).
• 1년 이내 위험 감소 양측 난소절제술 계획
• 이전에 알려진 불임; (자발적 난관 결찰술을 받은 여성 제외); 불임은 보호되지 않은 성교 및/또는 약물(예: 클로미펜) 또는 보조 생식 기술(예: 자궁내 수정 또는 체외 수정) 임신을 시도합니다.
• 40세 미만의 비수술적 폐경 직계 가족력
• 현재 임신 ​​대상자 제외 기준 영향을 받은 BRCA1 및 BRCA2 돌연변이 보인자, 비 BRCA 돌연변이가 있는 영향을 받은 여성 및 돌연변이가 없는 BC 환자(대조군)
• ATM-Pathway 유전자 돌연변이 중 하나 이상의 가족(BRCA1, BRCA2, non-BRCA)에 대해 양성 반응을 보인 사람뿐만 아니라 돌연변이 검사를 받지 않은 피험자는 제외됩니다.
• >42세의 여성은 화학 요법으로 유발된 OI의 가능성이 매우 높기 때문에 제외됩니다49. 대부분의 여성이 화학 요법 후 폐경기가 되면 난소 예비력 감소의 비교가 불가능하기 때문에 즉각적인 OI가 발생할 가능성이 적은 연령대를 선택하는 것이 중요합니다.
• 이전 승인 기간에 우리는 AC 기반 및 CMF 요법이 유사하게 난소 예비력을 손상시키는 것으로 나타났습니다(그림 1). 이러한 이유와 균일성을 향상시키기 위해 드문 비 AC 기반 프로토콜은 제외됩니다.
• 이전 연구에서는 흡연 및 BRCA 돌연변이가 폐경 연령에 부가적인 부정적인 영향을 미칠 수 있음을 보여주었으며27, 결과적으로 현재 흡연자(CDC에 따라 평생 담배 100개비 및 현재 흡연자)를 제외할 것입니다. 우리의 과거 연구6,9에 근거하여 연구 모집단에서 흡연 발생률이 낮고(<20%) 발생을 크게 제한해서는 안 됩니다.
• BMI: 최근 간행물9(그림 1)에서 평균 BMI는 24.22 ±0.4(중앙값 23.2, 범위 17-42)였습니다. 따라서 극단적인 BMI 값은 우리 인구에서 드뭅니다. 단, BMI가 18.5 미만, 40 초과인 사람은 제외됩니다.