Serumbiomarkører for å karakterisere effekten av terapi på ovariereserve hos premenopausale kvinner med tidlig brystkreft eller BRCA-mutasjoner

Pasienter av premenopausale kvinner med tidlig stadium av brystkreft vil bli rekruttert fra Breast Cancer Service ved MSKCC og New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College ved Cornell University. I tillegg vil brystkreftpasienter som søker konsultasjon med en reproduktiv endokrinolog for å ta opp spørsmål om fruktbarhetsbevaring før behandlingsstart tilbys deltakelse (Dr. Ok på Yale Medicine.

Pasienter til upåvirkede premenopausale kvinner med høy risiko med BRCA-mutasjoner vil bli rekruttert fra brystkrefttjenesten, spesielt høyrisikoovervåkingsklinikkene ved MSKCC og New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College ved Cornell University.

Inklusjonskriterier:

For premenopausale kvinner med tidlig stadium av brystkreft

• Premenopausale kvinnelige pasienter i alderen 18-44 år med brystkreft som definert som:

  en. AJCC Stage 0-III brystkreft, uavhengig av hormonreseptorstatus eller HER2-overekspresjon, før oppstart av planlagt adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi og/eller hormonbehandling. Hvis kjemoterapi er planlagt, må kuren være enten CMF-, antracyklinholdig eller taxanholdig. Hvis hormonbehandling er planlagt, må kuren begrenses til tamoxifen. Alle biologiske stoffer (f.eks. bevacizumab, trastuzumab, lapatinib, etc.) er tillatt i tillegg til de ovennevnte terapiene.

• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Ha regelmessige menstruasjonssykluser; Pasienter kan ikke ha mer enn 1 uregelmessig syklus (for tidlig eller for sent) i løpet av det siste året eller var gravide i løpet av de siste 12 månedene, og/eller minst 10 spontane sykluser i løpet av det siste året.

Inkludering av emne:

For upåvirkede høyrisiko premenopausale kvinner med BRCA-mutasjoner

• Premenopausale kvinner i alderen 25-45 år med kjente BRCA-mutasjoner
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Har regelmessig menstruasjon (21-35 dager); Pasienter kan ikke ha mer enn 1 uregelmessig syklus (for tidlig eller for sent) i løpet av det siste året og/eller minst 10 spontane sykluser i løpet av det siste året.
• Ingen historie med bryst- eller eggstokkreft.

Inkludering av emne:

For berørte BRCA1- og BRCA2-mutasjonsbærere, berørte kvinner med ikke-BRCA-mutasjoner og BC-pasienter uten mutasjoner (kontroll)

• Premenopausale kvinner i alderen 21-45 år med stadium 0-3 brystkreft
• Ingen tidligere eggstokkirurgi eller eggstoksykdom
• Ingen tidligere kjemoterapi
• Regelmessige menstruasjoner (21-35 dager), ingen PCOS
• Ingen hormonell prevensjon de siste 4 ukene
• Beslutning om mutasjonstesting basert på NCCN-retningslinjene V1.2021: i henhold til disse retningslinjene tester begge sentrene alle premenopausale kvinner med brystkreft for BRCA- og ikke-BRCA-mutasjoner som er gjenstand for dette forslaget
• Motta en antracyklin (typisk doxo/Adriamycin) og Cy (AC)-basert kjemoterapiprotokoll

Ekskluderingskriterier:

For kohort av premenopausale kvinner med tidlig stadium av brystkreft

• Tidligere behandling for brystkreft eller annen kreft, for eksempel kjemoterapi, hormonbehandling eller immunterapi.
• Ovariereseksjon, unilateral eller bilateral ooforektomi, hysterektomi eller stråling til bekkenregionen.
• Planer for risikoreduserende bilateral ooforektomi innen ett år etter fullført kjemoterapi.
• Tidligere kjent infertilitet; infertilitet er definert som ett år med manglende evne til å bli gravid til tross for ubeskyttet samleie og/eller behov for å bruke medisiner (f.eks. klomifen) eller assistert befruktningsteknologi (f.eks. intrauterin inseminasjon eller in vitro fertilisering) for å forsøke graviditet.
• Familiehistorie til en førstegradsslektning med ikke-kirurgisk overgangsalder < 40 år
• Nåværende graviditet.

Ekskluderingskriterier for emne:

For upåvirkede høyrisiko premenopausale kvinner med BRCA-mutasjon

• Tidligere kjemoterapi eller immunterapi for brystkreft eller annen kreft
• Ovarialreseksjon, unilateral eller bilateral ooforektomi, hysterektomi eller stråling til bekkenregionen eller ovariesykdom (f. polycystisk ovariesyndrom).
• Planer for risikoreduserende bilateral ooforektomi innen ett år
• Tidligere kjent infertilitet; (unntatt kvinner som har gjennomgått frivillig tubal ligering); infertilitet er definert som ett år med manglende evne til å bli gravid til tross for ubeskyttet samleie og/eller behov for å bruke medisiner (f.eks. klomifen) eller assistert befruktningsteknologi (f.eks. intrauterin inseminasjon eller in vitro fertilisering) for å forsøke graviditet.
• Familiehistorie til en førstegradsslektning med ikke-kirurgisk overgangsalder < 40 år
• Eksklusjonskriterier for nåværende graviditet For berørte BRCA1- og BRCA2-mutasjonsbærere, berørte kvinner med ikke-BRCA-mutasjoner og BC-pasienter uten mutasjoner (kontroll)
• Forsøkspersoner som ikke gjennomgikk mutasjonstesting, samt de som testet positivt for mer enn én familie (BRCA1, BRCA2, ikke-BRCA) av ATM-Pathway-genmutasjoner, vil bli ekskludert.
• Kvinner i alderen >42 år vil bli ekskludert ettersom de har en svært høy sannsynlighet for kjemoterapi-indusert OI49. Det er viktig å velge en aldersgruppe der det er mindre sannsynlig at umiddelbar OI oppstår, fordi hvis de fleste kvinner blir menopausale etter kjemoterapi, vil det ikke være mulig å sammenligne eggstokkreserven.
• I vår tidligere bevilgningsperiode viste vi at de AC-baserte og CMF-regimene på samme måte kompromitterer ovariereserven (fig. 1)9 For tiden brukes AC-basert kjemoterapi i >90 % brystca-tilfeller, og CMF-protokollen administreres sjelden9. Av denne grunn og for å øke enhetligheten, vil sjeldne ikke-AC-baserte protokoller bli ekskludert.
• En tidligere studie viste at røyking og BRCA-mutasjoner kan ha additive negative effekter på overgangsalder27, og følgelig vil vi ekskludere nåværende røykere (røykt 100 sigaretter levetid og røyker for tiden, per CDC). Basert på våre tidligere studier6,9, er røykeforekomsten lav i vår studiepopulasjon (<20 %) og bør ikke begrense opptjeningen signifikant.
• BMI: I vår nylige publikasjon9 (fig. 1) var gjennomsnittlig BMI 24,22 ±0,4 (median 23,2; område 17-42); derfor er ekstreme BMI-verdier sjeldne i vår befolkning. Likevel vil de med BMI på <18,5 og >40 bli ekskludert.