Biomarcadores séricos para caracterizar los efectos de la terapia sobre la reserva ovárica en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama en estadio temprano o mutaciones BRCA

Se reclutarán pacientes de mujeres premenopáusicas con cáncer de mama en estadio temprano del Servicio de Cáncer de Mama del MSKCC y del New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College de la Universidad de Cornell. Además, se ofrecerá participación a las pacientes con cáncer de mama que busquen una consulta con un endocrinólogo reproductivo para abordar problemas de preservación de la fertilidad antes del inicio de la terapia (Dr. Oktay en Yale Medicine.

Los pacientes de mujeres premenopáusicas de alto riesgo no afectadas con mutaciones BRCA serán reclutados de los Servicios de Cáncer de Mama, especialmente las clínicas de vigilancia de alto riesgo en MSKCC y New York Presbyterian Hospital-Weill Medical College of Cornell Univeristy.

Criterios de inclusión:

Para mujeres premenopáusicas con cáncer de mama en etapa temprana

• Pacientes femeninas premenopáusicas de 18 a 44 años con cáncer de mama, según se define como:

  una. Cáncer de mama en estadio 0-III del AJCC, independientemente del estado de los receptores hormonales o la sobreexpresión de HER2, antes del inicio de la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante planificada y/o la terapia hormonal. Si se planea quimioterapia, el régimen debe ser CMF, que contenga antraciclinas o que contenga taxanos. Si se planea terapia hormonal, el régimen debe limitarse a tamoxifeno. Todos los productos biológicos (p. bevacizumab, trastuzumab, lapatinib, etc.) además de las terapias anteriores.

• Estado funcional ECOG 0-1
• Tener ciclos menstruales regulares; las pacientes no pueden tener más de 1 ciclo irregular (demasiado temprano o demasiado tarde) en el último año o haber estado embarazadas en los últimos 12 meses, y/o al menos 10 ciclos espontáneos en el último año.

Inclusión de sujetos:

Para mujeres premenopáusicas de alto riesgo no afectadas con mutaciones BRCA

• Mujeres premenopáusicas de 25 a 45 años con mutaciones BRCA conocidas
• Estado funcional ECOG 0-1
• Tener menstruación regular (21-35 días); los pacientes no pueden tener más de 1 ciclo irregular (demasiado temprano o demasiado tarde) en el último año y/o al menos 10 ciclos espontáneos en el último año.
• Sin antecedentes de cáncer de mama ni de ovario.

Inclusión de sujetos:

Para portadoras de mutaciones BRCA1 y BRCA2 afectadas, mujeres afectadas con mutaciones no BRCA y pacientes con CM sin mutaciones (control)

• Mujeres premenopáusicas de 21 a 45 años con cáncer de mama en etapa 0-3
• Sin cirugía ovárica previa o enfermedad ovárica
• Sin quimioterapia previa
• Períodos menstruales regulares (21-35 días), sin SOP
• Sin anticonceptivos hormonales en las 4 semanas anteriores
• Decisión de prueba de mutación basada en las Pautas de NCCN V1.2021: de acuerdo con estas Pautas, ambos centros evalúan a todas las mujeres premenopáusicas con cáncer de mama para mutaciones BRCA y no BRCA que son el tema de esta propuesta.
• Recibir un protocolo de quimioterapia basado en antraciclinas (típicamente doxo/adriamicina) y Cy (AC)

Criterio de exclusión:

Para una cohorte de mujeres premenopáusicas con cáncer de mama en estadio temprano

• Terapia previa para el cáncer de mama o cualquier otro tipo de cáncer, como quimioterapia, terapia hormonal o inmunoterapia.
• Resección ovárica, ooforectomía unilateral o bilateral, histerectomía o radiación a la región pélvica.
• Planes para la ovariectomía bilateral de reducción de riesgos dentro del año posterior a la finalización de la quimioterapia.
• Infertilidad previa conocida; la infertilidad se define como un año de incapacidad para concebir a pesar de tener relaciones sexuales sin protección y/o la necesidad de usar medicamentos (p. ej., clomifeno) o tecnología de reproducción asistida (p. ej., inseminación intrauterina o fertilización in vitro) para intentar un embarazo.
• Antecedentes familiares de un familiar de primer grado con menopausia no quirúrgica < 40 años
• Embarazo actual.

Criterios de exclusión de materias:

Para mujeres premenopáusicas de alto riesgo no afectadas con mutación BRCA

• Quimioterapia o inmunoterapia previa para el cáncer de mama o cualquier otro tipo de cáncer
• Resección ovárica, ooforectomía unilateral o bilateral, histerectomía o radiación a la región pélvica o enfermedad ovárica (p. síndrome de ovario poliquístico).
• Planes para la ovariectomía bilateral reductora de riesgo dentro de un año
• Infertilidad previa conocida; (excepto mujeres que se han sometido a una ligadura de trompas voluntaria); la infertilidad se define como un año de incapacidad para concebir a pesar de tener relaciones sexuales sin protección y/o la necesidad de usar medicamentos (p. ej., clomifeno) o tecnología de reproducción asistida (p. ej., inseminación intrauterina o fertilización in vitro) para intentar un embarazo.
• Antecedentes familiares de un familiar de primer grado con menopausia no quirúrgica < 40 años
• Embarazo actual Criterios de exclusión de sujetos Para portadoras de mutaciones BRCA1 y BRCA2 afectadas, mujeres afectadas con mutaciones no BRCA y pacientes con CM sin mutaciones (control)
• Se excluirán los sujetos que no se sometieron a pruebas de mutación, así como aquellos que dieron positivo para más de una familia (BRCA1, BRCA2, no BRCA) de mutaciones del gen ATM-Pathway.
• Las mujeres mayores de 42 años serán excluidas ya que tienen una probabilidad muy alta de OI inducida por quimioterapia49. Es importante seleccionar un rango de edad en el que sea menos probable que ocurra una OI inmediata porque si la mayoría de las mujeres llegan a la menopausia después de la quimioterapia, la comparación de la disminución de la reserva ovárica no será factible.
• En nuestro período de subvención anterior, demostramos que los regímenes basados ​​en AC y CMF comprometen de manera similar la reserva ovárica (Fig. 1)9 Actualmente, la quimioterapia basada en AC se utiliza en >90 % de los casos de cáncer de mama y el protocolo CMF rara vez se administra9. Por esta razón y para mejorar la uniformidad, se excluirán los protocolos raros que no estén basados ​​en CA.
• Un estudio anterior mostró que fumar y las mutaciones BRCA pueden tener efectos negativos aditivos en la edad de la menopausia27, por lo tanto, excluiremos a las fumadoras actuales (fumaron 100 cigarrillos en su vida y fuman actualmente, según los CDC). Según nuestros estudios anteriores6,9, la incidencia de tabaquismo es baja en nuestra población de estudio (<20%) y no debería limitar significativamente la acumulación.
• IMC: En nuestra reciente publicación9 (fig. 1), el IMC medio fue de 24,22 ±0,4 (mediana 23,2; rango 17-42); de ahí que los valores extremos de IMC sean raros en nuestra población. No obstante, se excluirán aquellos con IMC < 18,5 y > 40.