Innocuité du SGI-1776, un inhibiteur de la PIM kinase dans le cancer de la prostate réfractaire et le lymphome non hodgkinien récidivant/réfractaire

Général

Critère d'intégration:

1. Lire, comprendre et signer l'ICF approuvé par l'IRB ou l'IEC confirmant sa volonté de participer à cet essai.
2. Au moins 18 ans.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Fonction adéquate de la moelle osseuse ; fonction rénale et hépatique normale, fonction cardiaque normale.
5. Fonction cardiaque normale de l'avis de l'investigateur et étayée par une FEVG de 50 % ou plus sur l'échocardiogramme de dépistage (ou MUGA), aucune anomalie significative sur l'ECG de dépistage (p. ex., bloc de branche gauche, bloc AV de degré III, infarctus aigu du myocarde, syndrome de Wolff-Parkinson-White ou intervalle QTc ≥ 450 msec) et aucun antécédent de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (p. ex., insuffisance cardiaque, hypokaliémie ou antécédents familiaux de syndrome du QT long).

Critère d'exclusion:

1. Malignité secondaire active ou antécédent d'une autre malignité au cours des deux dernières années, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes ou du cancer du col de l'utérus in situ.
2. Antécédents de maladie cardiovasculaire importante telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive et/ou un infarctus du myocarde ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association.
3. A reçu un ou plusieurs agents anticancéreux au cours des 3 dernières semaines, y compris des agents expérimentaux, une chimiothérapie (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine), une immunothérapie, des inhibiteurs de tyrosine kinase biologiques ou commercialisés ou expérimentaux.
4. A reçu une radiothérapie antérieure au cours des 4 dernières semaines ou a reçu une irradiation de ≥ 25 % de sa réserve de moelle osseuse.
5. Toute infection active grave et non maîtrisée nécessitant un traitement systémique ou une infection connue par le VIH, le VHC ou le VHB.
6. Métastases ou lésions symptomatiques du SNC nécessitant un traitement.

Cancer de la prostate

Critère d'intégration:

1. Hommes atteints d'un adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé, qui est maintenant métastatique (par exemple, tout T, tout N, M1a-c) sur la base d'une scintigraphie osseuse, d'une tomodensitométrie ou d'une IRM. Preuve démontrée de la progression de la maladie malgré la privation d'androgènes (ablation androgénique ou castration chirurgicale), le sevrage des anti-androgènes et la progression de la maladie après un traitement à base de docétaxel.

2. Preuve démontrée de la progression de la maladie malgré la privation d'androgènes (ablation androgénique ou castration chirurgicale), le sevrage des anti-androgènes et la progression de la maladie après un traitement à base de docétaxel.

   • Augmentation supérieure à 25 % sur 3 tests consécutifs (PSA 1 < PSA 2 < PSA 3), chaque valeur de PSA étant séparée d'au moins 1 semaine

3. Niveau de testostérone sérique ≤ 50 ng/dL après l'orchidectomie ou pendant le maintien d'une suppression médicale continue ou intermittente des androgènes avec un agoniste ou un antagoniste de la LHRH.
4. Au moins 4 semaines depuis le flutamide, le mégestrol, le kétoconazole, l'aminoglutéthimide ; et au moins 6 semaines depuis le bicalutamide ou le nilutamide antérieur.
5. Corticostéroïdes systémiques arrêtés dans les deux semaines suivant l'administration, à l'exception des régimes à faible dose qui peuvent être poursuivis s'ils ne sont pas modifiés
6. Le strontium-89 ou le samarium-153 doit avoir été complété au moins 8 semaines avant la première dose de traitement et récupéré de toutes les toxicités liées au traitement.

Critère d'exclusion:

1. Ne doit pas recevoir d'hormonothérapie anti-androgène concomitante pour un cancer de la prostate réfractaire aux hormones.

Lymphome non hodgkinien

Critère d'intégration:

1. Sujets atteints d'un lymphome non hodgkinien en rechute ou réfractaire histologiquement prouvés pour lesquels il n'existe pas de traitement standard disponible ou de traitement pouvant apporter un bénéfice clinique.
2. Maladie mesurable (au moins 1 lésion ≥ 1,5 cm).

Critère d'exclusion:

1. Maladie volumineuse par TDM, définie comme toute masse unique > 10 cm dans son plus grand diamètre.
2. Corticostéroïdes systémiques dans les 2 semaines, à l'exception des régimes à faible dose qui peuvent être poursuivis s'ils ne sont pas modifiés.
3. A reçu un traitement radiopharmaceutique au cours des six dernières semaines.