SGI-1776:n, PIM-kinaasi-inhibiittorin turvallisuus refraktaarisessa eturauhassyövässä ja uusiutuneessa/refraktorisessa non-Hodgkinin lymfoomassa

Kenraali

Sisällyttämiskriteerit:

1. Lue, ymmärrä ja allekirjoita IRB- tai IEC-hyväksytty ICF, joka vahvistaa hänen halukkuutensa osallistua tähän kokeeseen.
2. Vähintään 18-vuotias.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
4. Riittävä luuytimen toiminta; normaali munuaisten ja maksan toiminta, normaali sydämen toiminta.
5. Normaali sydämen toiminta tutkijan mielestä ja sitä tukee LVEF 50 % tai suurempi seulontakaikukuvauksessa (tai MUGA), ei merkittäviä poikkeavuuksia seulonta-EKG:ssä (esim. vasemman nipun haarakatkos, III asteen AV-katkos, akuutti sydäninfarkti, Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymä tai QTc-aika ≥ 450 ms) eikä muita torsades de pointes -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia tai suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen sekundaarinen pahanlaatuisuus tai muu pahanlaatuinen kasvain historiassa viimeisen kahden vuoden aikana paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
2. Aiemmin merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa ja/tai sydäninfarktia tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus, kuten New York Heart Associationin toiminnallinen luokittelu on määritelty.
3. saanut mitä tahansa syöpälääkkeitä viimeisten 3 viikon aikana, mukaan lukien tutkimusaineet, kemoterapia (6 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiinille), immunoterapia, biologiset tai markkinoidut tai tutkittavat tyrosiinikinaasin estäjät.
4. Hän on saanut aikaisempaa sädehoitoa viimeisten 4 viikon aikana tai saanut säteilyä ≥ 25 % luuydinvarannostaan.
5. Mikä tahansa vakava, hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa tai tunnettu HIV-, HCV- tai HBV-infektio.
6. Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet tai leesiot, joihin tarvitaan hoitoa.

Eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet, joilla on histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma, joka on nyt metastaattinen (esim. mikä tahansa T, mikä tahansa N, M1a-c) luukuvauksen, CT-skannauksen tai MRI-skannauksen perusteella. Osoitettua näyttöä taudin etenemisestä huolimatta androgeenien puutteesta (androgeeniablaatio tai kirurginen kastraatio), antiandrogeenien vieroitushoidosta ja taudin etenemisestä dosetakselipohjaisen hoidon jälkeen.

2. Osoitettua näyttöä taudin etenemisestä huolimatta androgeenien puutteesta (androgeeniablaatio tai kirurginen kastraatio), antiandrogeenien vieroitushoidosta ja taudin etenemisestä dosetakselipohjaisen hoidon jälkeen.

   • Yli 25 % lisäys 3 peräkkäisessä testissä (PSA 1 < PSA 2 < PSA 3), kunkin PSA-arvon välillä vähintään 1 viikko

3. Seerumin testosteronitaso ≤ 50 ng/dl orkiektomian jälkeen tai jatkuvalla tai ajoittaisella lääketieteellisellä androgeenisuppressiolla LHRH-agonistilla tai -antagonistilla.
4. Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta flutamidista, megestrolista, ketokonatsolista, aminoglutetimidistä; ja vähintään 6 viikkoa aikaisemmasta bikalutamidista tai nilutamidista.
5. Systeemiset kortikosteroidit lopetettiin kahden viikon kuluessa annostelusta, lukuun ottamatta pieniannoksisia hoitoja, jotka voivat jatkua, jos ne eivät muutu
6. Strontium-89 tai Samarium-153 on oltava valmis vähintään 8 viikkoa ennen ensimmäistä hoitoannosta ja toipunut kaikista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei saa saada samanaikaisesti antiandrogeenihormonaalihoitoa hormoniresistentin eturauhassyövän hoitoon.

Non-Hodgkinin lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti todistettu uusiutunut tai refraktiivinen non-Hodgkinin lymfooma, joille ei ole saatavilla tavanomaista hoitoa tai hoitoa, joka voisi tarjota kliinistä hyötyä.
2. Mitattavissa oleva sairaus (vähintään yksi vaurio ≥ 1,5 cm).

Poissulkemiskriteerit:

1. TT:llä mitattu massiivinen sairaus, joka määritellään yksittäiseksi massaksi, jonka halkaisija on yli 10 cm.
2. Systeemiset kortikosteroidit 2 viikon sisällä, paitsi pieniannoksiset hoito-ohjelmat, jotka voivat jatkua, jos ne eivät muutu.
3. Hän on saanut radiofarmaseuttista hoitoa viimeisen kuuden viikon aikana.