Seguridad de SGI-1776, un inhibidor de la quinasa PIM en el cáncer de próstata refractario y el linfoma no Hodgkin en recaída/refractario

General

Criterios de inclusión:

1. Leer, comprender y firmar el ICF aprobado por el IRB o el IEC que confirma su voluntad de participar en este ensayo.
2. Al menos 18 años.
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
4. Función adecuada de la médula ósea; función renal y hepática normal, función cardíaca normal.
5. Función cardíaca normal en opinión del investigador y respaldada por una FEVI del 50% o más en el ecocardiograma de detección (o MUGA), sin anomalías significativas en el ECG de detección (p. ej., bloqueo de rama izquierda del haz de His, bloqueo AV de grado III, infarto agudo de miocardio, síndrome de Wolff-Parkinson-White o intervalo QTc ≥ 450 ms) y sin antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsades de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado).

Criterio de exclusión:

1. Neoplasia maligna secundaria activa o antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos dos años, excepto cánceres de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ.
2. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares significativas, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva y/o infarto de miocardio o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 o 4 según la definición de la clasificación funcional de la New York Heart Association.
3. Recibió cualquier agente contra el cáncer en las últimas 3 semanas, incluidos agentes en investigación, quimioterapia (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina), inmunoterapia, inhibidores de la tirosina quinasa biológicos o comercializados o en investigación.
4. Recibió radioterapia previa en las últimas 4 semanas o recibió irradiación de ≥ 25 % de su reserva de médula ósea.
5. Cualquier infección activa grave no controlada que requiera tratamiento sistémico o infección conocida por VIH, VHC o VHB.
6. Metástasis o lesiones sintomáticas del SNC que requieren tratamiento.

Cancer de prostata

Criterios de inclusión:

1. Hombres con adenocarcinoma de próstata histológicamente confirmado, que ahora es metastásico (p. ej., cualquier T, cualquier N, M1a-c) según la gammagrafía ósea, la tomografía computarizada o la resonancia magnética. Evidencia demostrada de progresión de la enfermedad a pesar de la privación de andrógenos (ablación de andrógenos o castración quirúrgica), retiro de antiandrógenos y progresión de la enfermedad después de la terapia basada en docetaxel.

2. Evidencia demostrada de progresión de la enfermedad a pesar de la privación de andrógenos (ablación de andrógenos o castración quirúrgica), retiro de antiandrógenos y progresión de la enfermedad después de la terapia basada en docetaxel.

   • Aumento superior al 25 % en 3 pruebas consecutivas (PSA 1 < PSA 2 < PSA 3), cada valor de PSA separado por al menos 1 semana

3. Nivel sérico de testosterona ≤ 50 ng/dl después de la orquiectomía o mientras se mantiene la supresión androgénica médica continua o intermitente con un agonista o antagonista de la LHRH.
4. Al menos 4 semanas desde la anterior flutamida, megestrol, ketoconazol, aminoglutetimida; y al menos 6 semanas desde la anterior bicalutamida o nilutamida.
5. Los corticosteroides sistémicos se suspendieron dentro de las dos semanas posteriores a la dosificación, excepto los regímenes de dosis bajas que pueden continuar si no se modifican
6. El estroncio-89 o el samario-153 deben haberse completado al menos 8 semanas antes de la primera dosis de terapia y haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. No debe estar recibiendo terapia hormonal antiandrogénica concurrente para el cáncer de próstata refractario a hormonas.

Linfoma no Hodgkin

Criterios de inclusión:

1. Sujetos con linfoma no Hodgkin refractario o en recaída comprobado histológicamente para los que no existe una terapia estándar disponible o una terapia que pueda proporcionar un beneficio clínico.
2. Enfermedad medible (al menos 1 lesión ≥ 1,5 cm).

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad voluminosa por TC, definida como cualquier masa única >10 cm en su diámetro mayor.
2. Corticosteroides sistémicos dentro de las 2 semanas, excepto los regímenes de dosis bajas que pueden continuar si no se modifican.
3. Recibió cualquier terapia radiofarmacéutica en las últimas seis semanas.