Segurança de SGI-1776, um inibidor de quinase PIM em câncer de próstata refratário e linfoma não Hodgkin recidivante/refratário

Em geral

Critério de inclusão:

1. Leia, entenda e assine o ICF aprovado pelo IRB ou IEC, confirmando sua vontade de participar deste estudo.
2. Pelo menos 18 anos.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Função adequada da medula óssea; função renal e hepática normais, função cardíaca normal.
5. Função cardíaca normal na opinião do investigador e apoiada por LVEF 50% ou mais no ecocardiograma de triagem (ou MUGA), sem anormalidades significativas no ECG de triagem (por exemplo, bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio AV de grau III, infarto agudo do miocárdio, síndrome de Wolff-Parkinson-White ou intervalo QTc ≥ 450 ms) e sem história de fatores de risco adicionais para torsades de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia ou história familiar de síndrome do QT longo).

Critério de exclusão:

1. Malignidade secundária ativa ou história de outra malignidade nos últimos dois anos, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ.
2. Histórico de doença cardiovascular significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva e/ou infarto do miocárdio ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association.
3. Recebeu qualquer agente anticancerígeno nas últimas 3 semanas, incluindo agentes em investigação, quimioterapia (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina), imunoterapia, inibidores biológicos ou comercializados ou em investigação de tirosina quinase.
4. Recebeu radioterapia prévia nas últimas 4 semanas ou recebeu irradiação de ≥ 25% de sua reserva de medula óssea.
5. Qualquer infecção ativa grave e descontrolada que requeira tratamento sistêmico ou infecção conhecida por HIV, HCV ou HBV.
6. Metástases ou lesões sintomáticas do SNC para as quais é necessário tratamento.

Câncer de próstata

Critério de inclusão:

1. Homens com adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente, que agora é metastático (por exemplo, qualquer T, qualquer N, M1a-c) com base em cintilografia óssea, tomografia computadorizada ou ressonância magnética. Evidência demonstrada de doença progressiva apesar da privação androgênica (ablação androgênica ou castração cirúrgica), retirada antiandrogênica e progressão da doença após terapia baseada em docetaxel.

2. Evidência demonstrada de doença progressiva apesar da privação androgênica (ablação androgênica ou castração cirúrgica), retirada antiandrogênica e progressão da doença após terapia baseada em docetaxel.

   • Aumento superior a 25% em 3 testes consecutivos (PSA 1 < PSA 2 < PSA 3), cada valor de PSA separado por pelo menos 1 semana

3. Nível sérico de testosterona ≤ 50 ng/dL após orquiectomia ou enquanto mantido em supressão médica contínua ou intermitente de androgênio com um agonista ou antagonista de LHRH.
4. Pelo menos 4 semanas desde flutamida anterior, megestrol, cetoconazol, aminoglutetimida; e pelo menos 6 semanas desde bicalutamida ou nilutamida anterior.
5. Corticosteróides sistêmicos descontinuados dentro de duas semanas após a administração, exceto regimes de baixa dose que podem continuar se inalterados
6. Estrôncio-89 ou Samário-153 devem ter sido concluídos pelo menos 8 semanas antes da primeira dose da terapia e recuperados de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento.

Critério de exclusão:

1. Não deve estar recebendo terapia hormonal antiandrogênica concomitante para câncer de próstata refratário a hormônios.

Linfoma não-Hodgkin

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com linfoma não-Hodgkin recidivante ou refratário histologicamente comprovados para os quais não há terapia padrão disponível ou terapia que possa fornecer benefício clínico.
2. Doença mensurável (pelo menos 1 lesão ≥ 1,5 cm).

Critério de exclusão:

1. Doença volumosa pela TC, definida como qualquer massa única >10 cm em seu maior diâmetro.
2. Corticosteróides sistêmicos dentro de 2 semanas, exceto regimes de baixa dose que podem continuar se inalterados.
3. Recebeu qualquer terapia radiofarmacêutica nas últimas seis semanas.