Sicherheit von SGI-1776, einem PIM-Kinase-Inhibitor bei refraktärem Prostatakrebs und rezidiviertem/refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom

Allgemein

Einschlusskriterien:

1. Lesen, verstehen und unterschreiben Sie die vom IRB oder IEC genehmigte ICF, in der Sie Ihre Bereitschaft zur Teilnahme an dieser Studie bestätigen.
2. Mindestens 18 Jahre alt.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Ausreichende Knochenmarksfunktion; normale Nieren- und Leberfunktion, normale Herzfunktion.
5. Normale Herzfunktion nach Meinung des Prüfarztes und bestätigt durch LVEF 50 % oder mehr im Screening-Echokardiogramm (oder MUGA), keine signifikanten Anomalien im Screening-EKG (z. B. Linksschenkelblock, AV-Block III. Grades, akuter Myokardinfarkt, Wolff-Parkinson-White-Syndrom oder QTc-Intervall ≥ 450 ms) und keine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie oder familiäre Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms).

Ausschlusskriterien:

1. Aktive sekundäre maligne Erkrankung oder andere bösartige Erkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten zwei Jahre, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ.
2. Vorgeschichte schwerwiegender Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, Herzinsuffizienz und/oder Myokardinfarkt oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der Funktionsklassifikation der New York Heart Association.
3. Sie haben innerhalb der letzten 3 Wochen ein oder mehrere Antikrebsmittel erhalten, einschließlich Prüfpräparate, Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin), Immuntherapie, biologische oder vermarktete oder in der Prüfphase befindliche Tyrosinkinaseinhibitoren.
4. Sie haben innerhalb der letzten 4 Wochen zuvor eine Strahlentherapie erhalten oder eine Bestrahlung von ≥ 25 % ihrer Knochenmarkreserve erhalten.
5. Jede schwere, unkontrollierte aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, oder eine bekannte Infektion mit HIV, HCV oder HBV.
6. Symptomatische ZNS-Metastasen oder Läsionen, die behandelt werden müssen.

Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Männer mit histologisch bestätigtem Adenokarzinom der Prostata, das jetzt metastasiert ist (z. B. irgendein T, irgendein N, M1a-c), basierend auf einem Knochenscan, CT-Scan oder MRT-Scan. Nachgewiesene Hinweise auf eine fortschreitende Erkrankung trotz Androgenentzug (Androgenablation oder chirurgische Kastration), Anti-Androgen-Entzug und Fortschreiten der Erkrankung nach Docetaxel-basierter Therapie.

2. Nachgewiesene Hinweise auf eine fortschreitende Erkrankung trotz Androgenentzug (Androgenablation oder chirurgische Kastration), Anti-Androgen-Entzug und Fortschreiten der Erkrankung nach Docetaxel-basierter Therapie.

   • Mehr als 25 % Anstieg in 3 aufeinanderfolgenden Tests (PSA 1 < PSA 2 < PSA 3), wobei die einzelnen PSA-Werte mindestens eine Woche voneinander entfernt sind

3. Serumtestosteronspiegel ≤ 50 ng/dl nach Orchiektomie oder während der kontinuierlichen oder intermittierenden medizinischen Androgensuppression mit einem LHRH-Agonisten oder -Antagonisten.
4. Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Behandlung mit Flutamid, Megestrol, Ketoconazol, Aminoglutethimid; und mindestens 6 Wochen seit der vorherigen Behandlung mit Bicalutamid oder Nilutamid.
5. Systemische Kortikosteroide wurden innerhalb von zwei Wochen nach der Einnahme abgesetzt, mit Ausnahme niedrig dosierter Therapien, die unverändert fortgesetzt werden können
6. Strontium-89 oder Samarium-153 muss mindestens 8 Wochen vor der ersten Therapiedosis abgeschlossen und von allen behandlungsbedingten Toxizitäten genesen sein.

Ausschlusskriterien:

1. Darf nicht gleichzeitig eine antiandrogene Hormontherapie gegen hormonrefraktären Prostatakrebs erhalten.

Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch nachgewiesene Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom, für die es keine verfügbare Standardtherapie oder Therapie gibt, die einen klinischen Nutzen bringen könnte.
2. Messbare Erkrankung (mindestens 1 Läsion ≥ 1,5 cm).

Ausschlusskriterien:

1. Großflächige Erkrankung im CT, definiert als jede einzelne Raumforderung mit einem größten Durchmesser von mehr als 10 cm.
2. Systemische Kortikosteroide innerhalb von 2 Wochen, mit Ausnahme niedrig dosierter Therapien, die unverändert fortgesetzt werden können.
3. innerhalb der letzten sechs Wochen eine radiopharmazeutische Therapie erhalten haben.