Veiligheid van SGI-1776, een PIM-kinaseremmer bij refractaire prostaatkanker en gerecidiveerd/refractair non-hodgkinlymfoom

Algemeen

Inclusiecriteria:

1. Lees, begrijp en onderteken de IRB- of IEC-goedgekeurde ICF die zijn of haar bereidheid om deel te nemen aan dit onderzoek bevestigt.
2. Minstens 18 jaar oud.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2.
4. Adequate beenmergfunctie; normale nier- en leverfunctie, normale hartfunctie.
5. Normale hartfunctie volgens de onderzoeker en ondersteund door LVEF 50% of meer op het screeningsechocardiogram (of MUGA), geen significante afwijkingen op het screenings-ECG (bijv. linkerbundeltakblok, III-graads AV-blok, acuut myocardinfarct, Wolff-Parkinson-White-syndroom of QTc-interval ≥ 450 msec) en geen voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie of familiegeschiedenis van Long QT-syndroom).

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve secundaire maligniteit of voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen twee jaar behalve niet-melanome huidkanker of cervicaal carcinoom in situ.
2. Voorgeschiedenis van significante hart- en vaatziekten, zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen en/of myocardinfarct of een hartziekte van klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association.
3. In de afgelopen 3 weken een of meer middelen tegen kanker gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine), immunotherapie, biologische of op de markt gebrachte of experimentele tyrosinekinaseremmers.
4. Eerdere bestralingstherapie hebben gekregen in de afgelopen 4 weken of bestraling hebben gekregen van ≥ 25% van hun beenmergreserve.
5. Elke ernstige, ongecontroleerde actieve infectie die systemische behandeling vereist of bekende infectie met HIV, HCV of HBV.
6. Symptomatische CZS-metastasen of laesies waarvoor behandeling vereist is.

Prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Mannen met histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat, dat nu metastatisch is (bijv. elke T, elke N, M1a-c) op basis van botscan, CT-scan of MRI-scan. Aangetoond bewijs van progressieve ziekte ondanks androgeendeprivatie (androgeenablatie of chirurgische castratie), antiandrogeenontwenning en ziekteprogressie na op docetaxel gebaseerde therapie.

2. Aangetoond bewijs van progressieve ziekte ondanks androgeendeprivatie (androgeenablatie of chirurgische castratie), antiandrogeenontwenning en ziekteprogressie na op docetaxel gebaseerde therapie.

   • Meer dan 25% toename in 3 opeenvolgende tests (PSA 1 < PSA 2 < PSA 3), elke PSA-waarde gescheiden door ten minste 1 week

3. Serumtestosteronniveau ≤ 50 ng/dL na orchidectomie of zolang gehandhaafd op continue of intermitterende medische androgeensuppressie met een LHRH-agonist of -antagonist.
4. Ten minste 4 weken geleden sinds flutamide, megestrol, ketoconazol, aminoglutethimide; en ten minste 6 weken sinds eerdere bicalutamide of nilutamide.
5. Systemische corticosteroïden stopgezet binnen twee weken na toediening, behalve regimes met een lage dosis die kunnen worden voortgezet als ze ongewijzigd blijven
6. Strontium-89 of Samarium-153 moet ten minste 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de therapie zijn voltooid en hersteld zijn van alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten.

Uitsluitingscriteria:

1. Mag geen gelijktijdige anti-androgeenhormoontherapie krijgen voor hormoonongevoelige prostaatkanker.

Non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bewezen recidiverende of refractaire non-Hodgkin-lymfoompatiënten waarvoor geen standaardtherapie of therapie beschikbaar is die klinisch voordeel kan opleveren.
2. Meetbare ziekte (minstens 1 laesie ≥ 1,5 cm).

Uitsluitingscriteria:

1. Omvangrijke ziekte door CT, gedefinieerd als elke enkele massa> 10 cm in zijn grootste diameter.
2. Systemische corticosteroïden binnen 2 weken, behalve regimes met lage doses die kunnen worden voortgezet als ze ongewijzigd blijven.
3. Radiofarmaceutische therapie ontvangen in de afgelopen zes weken.