Sikkerheten til SGI-1776, en PIM-kinasehemmer ved refraktær prostatakreft og residiverende/refraktær non-Hodgkins lymfom

Generell

Inklusjonskriterier:

1. Les, forstå og signer den IRB- eller IEC-godkjente ICF som bekrefter hans eller hennes vilje til å delta i denne prøven.
2. Minst 18 år gammel.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.
4. Tilstrekkelig benmargsfunksjon; normal nyre- og leverfunksjon, normal hjertefunksjon.
5. Normal hjertefunksjon etter utrederens oppfatning og støttet av LVEF 50 % eller høyere på screeningekkokardiogrammet (eller MUGA), ingen signifikante abnormiteter på screening-EKG (f.eks. venstre grenblokk, III grads AV-blokk, akutt hjerteinfarkt, Wolff-Parkinson-White syndrom eller QTc-intervall ≥ 450 msek) og ingen historie med ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi eller familiehistorie med lang QT-syndrom).

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv sekundær malignitet eller historie med annen malignitet i løpet av de siste to årene bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller cervical carcinoma in situ.
2. Anamnese med betydelig kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt og/eller hjerteinfarkt eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification.
3. Mottatt alle antikreftmidler i løpet av de siste 3 ukene, inkludert undersøkelsesmidler, kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin), immunterapi, biologiske eller markedsførte eller undersøkelsesbaserte tyrosinkinasehemmere.
4. Mottatt tidligere strålebehandling i løpet av de siste 4 ukene eller mottatt bestråling på ≥ 25 % av benmargsreserven.
5. Enhver alvorlig, ukontrollert aktiv infeksjon som krever systemisk behandling eller kjent infeksjon med HIV, HCV eller HBV.
6. Symptomatiske CNS-metastaser eller lesjoner som er nødvendig for behandling.

Prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Hanner med histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata, som nå er metastatisk (f.eks. enhver T, enhver N, M1a-c) basert på beinskanning, CT-skanning eller MR-skanning. Påvist bevis for progressiv sykdom til tross for androgenmangel (androgenablasjon eller kirurgisk kastrering), anti-androgenabstinens og sykdomsprogresjon etter docetakselbasert behandling.

2. Påvist bevis for progressiv sykdom til tross for androgenmangel (androgenablasjon eller kirurgisk kastrering), anti-androgenabstinens og sykdomsprogresjon etter docetakselbasert behandling.

   • Mer enn 25 % økning i 3 påfølgende tester (PSA 1 < PSA 2 < PSA 3), hver PSA-verdi adskilt med minst 1 uke

3. Serumtestosteronnivå ≤ 50 ng/dL etter orkiektomi eller mens den opprettholdes på kontinuerlig eller intermitterende medisinsk androgenundertrykkelse med en LHRH-agonist eller -antagonist.
4. Minst 4 uker siden tidligere flutamid, megestrol, ketokonazol, aminoglutetimid; og minst 6 uker siden tidligere bicalutamid eller nilutamid.
5. Systemiske kortikosteroider seponerte innen to uker etter dosering, bortsett fra lavdoseregimer som kan fortsette hvis de er uendret
6. Strontium-89 eller Samarium-153 må være fullført minst 8 uker før den første dosen av behandlingen og gjenvunnet fra alle behandlingsrelaterte toksisiteter.

Ekskluderingskriterier:

1. Må ikke motta samtidig anti-androgen hormonbehandling for hormonrefraktær prostatakreft.

Non-Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bevist residiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom-individer som det ikke finnes tilgjengelig standardbehandling eller terapi for som kan gi klinisk fordel.
2. Målbar sykdom (minst 1 lesjon ≥ 1,5 cm).

Ekskluderingskriterier:

1. Voluminøs sykdom ved CT, definert som en enkelt masse >10 cm i sin største diameter.
2. Systemiske kortikosteroider innen 2 uker, unntatt lavdoseregimer som kan fortsette hvis de er uendret.
3. Mottatt radiofarmasøytisk behandling i løpet av de siste seks ukene.