Sicurezza di SGI-1776, un inibitore della chinasi PIM nel carcinoma prostatico refrattario e nel linfoma non Hodgkin recidivato/refrattario

Generale

Criterio di inclusione:

1. Leggere, comprendere e firmare l'ICF approvato dall'IRB o dall'IEC a conferma della sua disponibilità a partecipare a questo studio.
2. Almeno 18 anni.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Adeguata funzionalità del midollo osseo; normale funzionalità renale ed epatica, normale funzione cardiaca.
5. Funzionalità cardiaca normale secondo l'opinione dello sperimentatore e supportata da LVEF 50% o superiore all'ecocardiogramma di screening (o MUGA), nessuna anomalia significativa all'ECG di screening (p. es., blocco di branca sinistra, blocco AV di III grado, infarto miocardico acuto, sindrome di Wolff-Parkinson-White o intervallo QTc ≥ 450 msec) e nessuna storia di fattori di rischio aggiuntivi per torsioni di punta (p. es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia o storia familiare di sindrome del QT lungo).

Criteri di esclusione:

1. Tumore maligno secondario attivo o storia di altri tumori maligni negli ultimi due anni ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma o del carcinoma cervicale in situ.
2. Storia di malattie cardiovascolari significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia e/o infarto miocardico o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association.
3. - Ricevuto uno o più agenti antitumorali nelle ultime 3 settimane, inclusi agenti sperimentali, chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina), immunoterapia, inibitori della tirosina chinasi biologici o commercializzati o sperimentali.
4. - Ha ricevuto una precedente radioterapia nelle ultime 4 settimane o ha ricevuto irradiazione ≥ 25% della riserva di midollo osseo.
5. Qualsiasi infezione attiva grave e incontrollata che richieda un trattamento sistemico o infezione nota da HIV, HCV o HBV.
6. Metastasi o lesioni sintomatiche del SNC per le quali è richiesto un trattamento.

Cancro alla prostata

Criterio di inclusione:

1. Maschi con adenocarcinoma della prostata istologicamente confermato, che ora è metastatico (ad esempio, qualsiasi T, qualsiasi N, M1a-c) sulla base di scintigrafia ossea, TAC o risonanza magnetica. Evidenza dimostrata di progressione della malattia nonostante la privazione degli androgeni (ablazione degli androgeni o castrazione chirurgica), sospensione degli anti-androgeni e progressione della malattia dopo terapia a base di docetaxel.

2. Evidenza dimostrata di progressione della malattia nonostante la privazione degli androgeni (ablazione degli androgeni o castrazione chirurgica), sospensione degli anti-androgeni e progressione della malattia dopo terapia a base di docetaxel.

   • Aumento superiore al 25% in 3 test consecutivi (PSA 1 < PSA 2 < PSA 3), ogni valore di PSA separato da almeno 1 settimana

3. Livello sierico di testosterone ≤ 50 ng/dL dopo l'orchiectomia o durante il mantenimento della soppressione androgena medica continua o intermittente con un agonista o antagonista LHRH.
4. Almeno 4 settimane dalla precedente flutamide, megestrolo, ketoconazolo, aminoglutetimide; e almeno 6 settimane dalla precedente bicalutamide o nilutamide.
5. Corticosteroidi sistemici interrotti entro due settimane dalla somministrazione, ad eccezione dei regimi a basso dosaggio che possono continuare se invariati
6. Strontium-89 o Samarium-153 devono essere stati completati almeno 8 settimane prima della prima dose di terapia e recuperati da tutte le tossicità correlate al trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Non deve essere sottoposto a concomitante terapia ormonale anti-androgena per carcinoma della prostata refrattario agli ormoni.

Linfoma non-Hodgkin

Criterio di inclusione:

1. - Soggetti con linfoma non-Hodgkin recidivato o refrattario istologicamente provato per i quali non esiste una terapia standard disponibile o una terapia che possa fornire benefici clinici.
2. Malattia misurabile (almeno 1 lesione ≥ 1,5 cm).

Criteri di esclusione:

1. Malattia voluminosa alla TC, definita come ogni singola massa >10 cm nel suo diametro massimo.
2. Corticosteroidi sistemici entro 2 settimane, ad eccezione dei regimi a basso dosaggio che possono continuare se invariati.
3. - Ha ricevuto qualsiasi terapia radiofarmaceutica nelle ultime sei settimane.