SGI-1776 的安全性，一种 PIM 激酶抑制剂在难治性前列腺癌和复发/难治性非霍奇金淋巴瘤中的应用

一般的

纳入标准：

1. 阅读、理解并签署 IRB 或 IEC 批准的 ICF，以确认他或她愿意参加该试验。
2. 至少 18 岁。
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2。
4. 足够的骨髓功能；肝肾功能正常，心功能正常。
5. 研究者认为心脏功能正常，并在筛查超声心动图（或 MUGA）上得到 LVEF 50% 或更高的支持，筛查心电图无明显异常（例如，左束支传导阻滞、III 度 AV 传导阻滞、急性心肌梗死、 Wolff-Parkinson-White 综合征或 QTc 间期 ≥ 450 毫秒）并且没有尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症或长 QT 综合征家族史）。

排除标准：

1. 除非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌外，过去两年内有活动性继发性恶性肿瘤或其他恶性肿瘤病史。
2. 重大心血管疾病史，例如不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭和/或心肌梗塞或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病。
3. 在过去 3 周内接受过任何抗癌药物，包括研究药物、化学疗法（亚硝基脲类或丝裂霉素 6 周）、免疫疗法、生物制剂或已上市或研究性酪氨酸激酶抑制剂。
4. 在过去 4 周内接受过既往放射治疗或接受过 ≥ 25% 的骨髓储备的放射治疗。
5. 任何需要全身治疗或已知感染 HIV、HCV 或 HBV 的严重、不受控制的活动性感染。
6. 需要治疗的有症状的 CNS 转移或病变。

前列腺癌

纳入标准：

1. 患有经组织学证实的前列腺腺癌的男性，根据骨扫描、CT 扫描或 MRI 扫描，现在已转移（例如，任何 T、任何 N、M1a-c）。 尽管雄激素剥夺（雄激素去除或手术去势）、抗雄激素戒断和基于多西紫杉醇的治疗后疾病进展，但已证明疾病进展的证据。

2. 尽管雄激素剥夺（雄激素去除或手术去势）、抗雄激素戒断和基于多西紫杉醇的治疗后疾病进展，但已证明疾病进展的证据。

   • 连续 3 次测试（PSA 1 < PSA 2 < PSA 3）增加超过 25%，每个 PSA 值至少间隔 1 周

3. 睾丸切除术后血清睾酮水平≤ 50 ng/dL，或同时使用 LHRH 激动剂或拮抗剂持续或间歇地进行药物雄激素抑制。
4. 距之前氟他胺、甲地孕酮、酮康唑、氨基鲁米特至少 4 周；并且距之前的比卡鲁胺或尼鲁米特至少 6 周。
5. 全身性皮质类固醇在给药后两周内停用，低剂量方案除外，如果没有变化可以继续使用
6. 锶 89 或钐 153 必须在第一次治疗前至少 8 周完成，并从所有治疗相关的毒性中恢复。

排除标准：

1. 不得同时接受抗雄激素激素治疗激素难治性前列腺癌。

非霍奇金淋巴瘤

纳入标准：

1. 经组织学证实的复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤受试者，没有可用的标准疗法或可能提供临床益处的疗法。
2. 可测量的疾病（至少 1 个病灶 ≥ 1.5 cm）。

排除标准：

1. CT 发现的大块疾病，定义为最大直径 >10 厘米的任何单个肿块。
2. 2 周内全身性皮质类固醇，除了低剂量方案，如果没有变化可以继续。
3. 在过去六周内接受过任何放射性药物治疗。