Syndrome de Schnitzler : étude clinique, physiopathologique et recherche de facteurs génétiques

Le syndrome de Schnitzler est une entité rare caractérisée par une éruption urticarienne et une fièvre récurrente chez un patient présentant une composante IgM monoclonale. D'autres signes fréquents incluent des douleurs articulaires, osseuses et musculaires, une hypertrophie de la rate, du foie et des ganglions lymphatiques, une augmentation de la vitesse de sédimentation sanguine (BSR), un nombre élevé de neutrophiles et des anomalies lors des examens morphologiques osseux. En 2001, les investigateurs ont proposé des critères de diagnostic de ce syndrome, actuellement admis dans la littérature. Les principales complications du syndrome de Schnitzler sont une anémie inflammatoire difficile à contrôler, une amylose AA et des troubles lymphoprolifératifs B malins. Environ 15 % des patients atteints d'un Schnitzler développeront éventuellement un trouble lymphoprolifératif ; ainsi ce syndrome permet d'étudier la relation entre lymphomagenèse et inflammation. Par bien des aspects, le syndrome de Schnitzler rappelle les syndromes auto-inflammatoires. Bien que le terme de maladie auto-inflammatoire soit encore limité aux maladies à transmission mendélienne, certaines maladies inflammatoires polygéniques comme par exemple la maladie de Crohn impliquent clairement des voies pathogéniques partagées avec les syndromes auto-inflammatoires monogéniques. Les investigateurs précisent que cela pourrait également être le cas dans le syndrome de Schnitzler pour les raisons suivantes : (1) il s'agit d'une fièvre récurrente de cause inconnue ; (2) l'éruption particulière, caractérisée pathologiquement par un infiltrat de neutrophiles très similaire à celui observé dans les cryopyrinopathies auto-inflammatoires (syndrome CINCA/NOMID, syndrome de Muckle-Wells et urticaire au froid familiale) ; les chercheurs ont récemment individualisé cette éruption particulière, significativement associée à une maladie inflammatoire systémique, au sein du groupe des urticaires neutrophiles (Kieffer et al. Médecine, sous presse); (3) la survenue d'une ostéite neutrophile aseptique, très similaire à celle rapportée chez les patients atteints du syndrome de Majeed, un autre syndrome auto-inflammatoire ; (4) une augmentation significative du nombre de neutrophiles, non expliquée autrement ; (5) une réponse spectaculaire à l'inhibiteur de l'IL-1, dans les heures qui suivent la première injection, similaire à ce qui est rapporté dans le syndrome PAPA (pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum and acne) ou les cryopyrinopathies, suggérant un effet pathogène direct de l'IL- 1.