Síndrome de Schnitzler: Estudo Clínico, Fisiopatológico e Busca de Fatores Genéticos

A síndrome de Schnitzler é uma entidade rara caracterizada por urticária e febre recorrente em paciente com componente monoclonal IgM. Outros sinais frequentes incluem dores articulares, ósseas e musculares, aumento do baço, fígado e gânglios linfáticos, aumento da taxa de sedimentação sanguínea (BSR), contagem elevada de neutrófilos e anormalidades nas investigações morfológicas ósseas. Em 2001, os investigadores propuseram critérios para diagnosticar esta síndrome, que são atualmente admitidos na literatura. As principais complicações da síndrome de Schnitzler são anemia inflamatória de difícil controle, amiloidose AA e distúrbios linfoproliferativos B malignos. Cerca de 15% dos pacientes com Schnitzler acabarão por desenvolver um distúrbio linfoproliferativo; assim, esta síndrome permite estudar a relação entre linfomagênese e inflamação. Por muitos aspectos, a síndrome de Schnitzler lembra as síndromes autoinflamatórias. Embora o termo doença autoinflamatória ainda esteja restrito a doenças com herança mendeliana, algumas doenças inflamatórias poligênicas como por exemplo a doença de Crohn envolvem claramente vias patogenéticas compartilhadas com as síndromes autoinflamatórias monogênicas. Os investigadores estipulam que este também poderia ser o caso da síndrome de Schnitzler pelas seguintes razões: (1) esta é uma febre recorrente de causa desconhecida; (2) a erupção peculiar, caracterizada patologicamente por um infiltrado neutrofílico muito semelhante ao observado nas criopirinopatias auto-inflamatórias (síndrome CINCA/NOMID, síndrome de Muckle-Wells e urticária familiar ao frio); os investigadores recentemente individualizaram esta erupção particular, significativamente associada à doença inflamatória sistêmica, dentro do grupo de urticárias neutrofílicas (Kieffer et al. Medicina, no prelo); (3) ocorrência de osteíte neutrofílica asséptica, muito semelhante à relatada em pacientes com síndrome de Majeed, outra síndrome autoinflamatória; (4) um aumento significativo da contagem de neutrófilos, não explicado de outra forma; (5) uma resposta espetacular ao inibidor de IL-1, dentro de horas após a primeira injeção, semelhante ao que é relatado na síndrome PAPA (artrite piogênica, pioderma gangrenosa e acne) ou nas criopirinopatias, sugerindo um efeito patogênico direto da IL- 1.