Schnitzler-Syndrom: Klinische Studie, Physiopathologie und Suche nach genetischen Faktoren

Das Schnitzler-Syndrom ist eine seltene Entität, die durch einen urtikariellen Ausschlag und rezidivierendes Fieber bei einem Patienten mit einer monoklonalen IgM-Komponente gekennzeichnet ist. Andere häufige Anzeichen sind Gelenk-, Knochen- und Muskelschmerzen, vergrößerte Milz, Leber und Lymphknoten, erhöhte Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSR), erhöhte Neutrophilenzahl und Anomalien bei knochenmorphologischen Untersuchungen. Im Jahr 2001 schlugen die Forscher Kriterien zur Diagnose dieses Syndroms vor, die derzeit in der Literatur zugelassen sind. Die Hauptkomplikationen des Schnitzler-Syndroms sind eine schwer zu kontrollierende entzündliche Anämie, AA-Amyloidose und maligne B-lymphoproliferative Erkrankungen. Etwa 15 % der Patienten mit einem Schnitzler entwickeln schließlich eine lymphoproliferative Erkrankung; daher ermöglicht dieses Syndrom die Untersuchung der Beziehung zwischen Lymphomgenese und Entzündung. Das Schnitzler-Syndrom erinnert in vielerlei Hinsicht an autoinflammatorische Syndrome. Obwohl der Begriff autoinflammatorische Erkrankung noch auf Erkrankungen mit mendelscher Vererbung beschränkt ist, beinhalten einige polygene entzündliche Erkrankungen, wie zum Beispiel Morbus Crohn, eindeutig pathogenetische Wege, die mit den monogenen autoinflammatorischen Syndromen geteilt werden. Die Forscher gehen davon aus, dass dies aus folgenden Gründen auch beim Schnitzler-Syndrom der Fall sein könnte: (1) Es handelt sich um ein rezidivierendes Fieber unbekannter Ursache; (2) die eigentümliche Eruption, die pathologisch durch ein neutrophiles Infiltrat gekennzeichnet ist, das dem sehr ähnlich ist, das bei den autoinflammatorischen Kryopyrinopathien beobachtet wird (CINCA/NOMID-Syndrom, Muckle-Wells-Syndrom und familiäre Kälteurtikaria); Die Forscher individualisierten kürzlich diesen speziellen Ausschlag, der signifikant mit einer systemischen entzündlichen Erkrankung assoziiert ist, innerhalb der Gruppe der neutrophilen Urtikarias (Kieffer et al. Medizin, im Druck); (3) das Auftreten einer aseptischen neutrophilen Osteitis, die der bei Patienten mit Majeed-Syndrom, einem anderen autoinflammatorischen Syndrom, berichteten sehr ähnlich ist; (4) ein signifikanter Anstieg der Neutrophilenzahl, nicht anderweitig erklärt; (5) eine spektakuläre Reaktion auf den IL-1-Inhibitor innerhalb von Stunden nach der ersten Injektion, ähnlich dem, was beim PAPA-Syndrom (pyogene Arthritis, Pyoderma gangraenosum und Akne) oder den Kryopyrinopathien berichtet wird, was auf eine direkte pathogene Wirkung von IL- 1.