Influence du rabéprazole sur l'ampleur de l'action antiplaquettaire du clopidogrel (CLARA)

Dans cet essai ouvert (investigateurs et patients savent quel médicament est administré), les participants recevront, au cours de trois périodes différentes, trois combinaisons différentes de médicaments à l'étude, à savoir soit le clopidogrel associé au rabéprazole, soit le clopidogrel associé à l'oméprazole ou au clopidogrel combiné avec un placebo. Chacune de ces périodes de traitement durera 7 jours et sera interrompue de 2 à 3 semaines sans aucun médicament. L'objectif est de recruter un total de 36 volontaires sains pour les trois périodes. Le clopidogrel est un anticoagulant qui agit sur la membrane des cellules plaquettaires. Par ce mécanisme, le clopidogrel inhibe l'agrégation plaquettaire. Le clopidogrel est un promédicament, ce qui signifie qu'il est administré par voie orale en tant que médicament inactif et doit être activé par plusieurs étapes biochimiques pour acquérir ses propriétés antiplaquettaires. Ce processus se déroule dans le foie et implique un système enzymatique complexe. Une partie de ce système enzymatique, appelée cytochrome 2C19 (CYP2C19) a un rôle important dans le métabolisme du clopidogrel et d'autres médicaments. L'un des médicaments, qui est également métabolisé par ce système, est l'oméprazole, un inhibiteur de la pompe à protons (IPP). Si l'oméprazole est administré en même temps que le clopidogrel, le métabolisme du clopidogrel est inhibé et, par conséquent, l'activité thérapeutique du clopidogrel est réduite. Le but de cette étude est d'étudier si le rabéprazole, inhibiteur de la pompe à protons, dont le métabolisme est beaucoup moins dépendant du CYP2C19, interfère moins avec la bioactivation du clopidogrel et pourrait ainsi être proposé comme alternative aux autres IPP aux patients prenant du clopidogrel. Pour confirmer que le rabéprazole n'a pas d'effet cliniquement pertinent sur le métabolisme du clopidogrel, une séance est réalisée avec des comprimés placebo en association avec du clopidogrel. Chaque patient recevra 2 types de médicaments à l'étude pendant 3 périodes distinctes ; soit un comprimé de clopidogrel (75 mg) associé au rabéprazole, soit de clopidogrel (75 mg) associé à l'oméprazole ou de clopidogrel (75 mg) associé à un placebo. Chacune de ces périodes de traitement durera 7 jours et sera interrompue de 2 à 3 semaines sans aucun médicament.