Influenza del rabeprazolo sull'entità dell'azione antipiastrinica del clopidogrel (CLARA)

In questo studio in aperto (i ricercatori e i pazienti sanno quale farmaco viene somministrato), i partecipanti riceveranno nel corso di tre diversi periodi tre diverse combinazioni di farmaci in studio, ovvero clopidogrel combinato con rabeprazolo o clopidogrel combinato con omeprazolo o clopidogrel combinato con placebo. Ciascuno di questi periodi di trattamento durerà 7 giorni e sarà interrotto da 2 a 3 settimane senza alcun farmaco. L'obiettivo è reclutare un totale di 36 volontari sani per tutti e tre i periodi. Clopidogrel è un farmaco anticoagulante che agisce sulla membrana cellulare piastrinica. Con questo meccanismo, clopidogrel inibisce l'aggregazione piastrinica. Clopidogrel è un profarmaco, il che significa che viene somministrato per via orale come farmaco inattivo e deve essere attivato attraverso diversi passaggi biochimici per acquisire le sue proprietà antipiastriniche. Questo processo avviene nel fegato e implica un complesso sistema enzimatico. Una parte di questo sistema enzimatico, chiamata citocromo 2C19 (CYP2C19) ha un ruolo importante nel metabolismo del clopidogrel e di altri farmaci. Uno dei farmaci, anch'esso metabolizzato attraverso questo sistema, è l'omeprazolo, un inibitore della pompa protonica (PPI). Se omeprazolo viene somministrato in concomitanza con clopidogrel, il metabolismo di clopidogrel viene inibito e, di conseguenza, l'attività terapeutica di clopidogrel viene ridotta. Lo scopo di questo studio è indagare se l'inibitore della pompa protonica rabeprazolo, il cui metabolismo è molto meno dipendente dal CYP2C19, interferisce meno con la bioattivazione del clopidogrel e potrebbe quindi essere proposto come alternativa ad altri PPI ai pazienti che assumono clopidogrel. Per confermare che il rabeprazolo non ha alcun effetto clinicamente rilevante sul metabolismo di clopidogrel, viene eseguita una sessione con compresse di placebo in combinazione con clopidogrel. Ogni paziente riceverà 2 tipi di farmaco in studio durante 3 periodi separati; o una compressa di clopidogrel (75 mg) in combinazione con rabeprazolo, o clopidogrel (75 mg) in combinazione con omeprazolo o clopidogrel (75 mg) in combinazione con placebo. Ciascuno di questi periodi di trattamento durerà 7 giorni e sarà interrotto da 2 a 3 settimane senza alcun farmaco.