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L'effet de la co-enzyme Q10 avec les médicaments de fertilité sur le résultat de la grossesse de la fécondation in vitro (CoQ10-IVF)

5 septembre 2014 mis à jour par: Robert Casper, University of Toronto

L'effet de l'utilisation concomitante de l'enzyme Co Q10 sur l'issue de la grossesse par FIV

L'objectif de notre recherche est d'augmenter le taux de naissances vivantes chez les femmes infertiles et de réduire l'incidence de l'aneuploïdie entraînant des fausses couches et des trisomies. Nous émettons l'hypothèse qu'un dysfonctionnement mitochondrial lié à l'âge réduit la disponibilité de l'énergie dans l'ovocyte et contribue à une ségrégation anormale des chromosomes au cours de la division méiotique conduisant à l'aneuploïdie de l'ovocyte. Sur la base des preuves préliminaires que nous avons obtenues chez des souris âgées, nous proposons qu'une supplémentation alimentaire avec l'enzyme Co Q10 chez les femmes âgées améliorera la fonction mitochondriale dans les ovocytes, entraînant une diminution de la non-disjonction chromosomique et aboutissant à des embryons avec un complément chromosomique normal. Notre principale mesure de résultat sera la détermination du nombre de chromosomes d'ovocytes par un test basé sur la PCR multiplex des corps polaires biopsiés au moment de la FIV. Les résultats de cette proposition nous permettront d'aborder les mécanismes du vieillissement ovarien et pourraient expliquer l'étiologie de la diminution de la fertilité chez les patientes âgées. De plus, notre travail ajoutera à la faisabilité du transfert d'embryon unique, évitant ainsi les grossesses multiples et leur coût associé pour le système de santé et la société.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité de l'administration de CoQ10 en ce qui concerne son effet sur le taux d'aneuploïdie des ovocytes et le taux de naissances vivantes cumulé.

Conception de l'étude Il s'agit d'une étude prospective randomisée contrôlée par placebo. Les participants à l'étude subiront jusqu'à 3 cycles dans le cadre de ce protocole. Toutes les évaluations cliniques seront effectuées dans les cliniques d'infertilité participantes.

L'étude sera organisée sur une base ambulatoire au Toronto Centre for Advanced Reproductive Technology (TCART). L'étude impliquera 54 femmes âgées de 35 à 43 ans subissant un traitement de FIV. Toutes les femmes recueilleront 2 ml de salive dans un tube en polyéthylène de 5 ml pour la mesure de base de l'activité coQ10 par dosage arNOX (décrit ci-dessous).

Les participants à l'étude seront assignés au hasard à un placebo ou à des capsules de COQ10 (AOR - Advanced Orthomolecular Research Inc. 19 St NE Calgary, Alberta, codes d'enregistrement NHPD 135307). Les participants à l'étude prendront 600 mg de CoQ10 par voie orale une fois par jour avec le petit-déjeuner ou des capsules placebo identiques pendant 2 mois avant un cycle de FIV et jusqu'à 3 cycles en l'absence de grossesse. Au jour 3 du cycle, les sujets commenceront la stimulation ovarienne pour la fécondation in vitro tout en continuant la consommation des suppléments. La stimulation ovarienne contrôlée (COH) consistera en le protocole de microdose d'agoniste de la GnRH, qui est le protocole standard de la clinique pour les femmes âgées. Le COH sera effectué à l'aide de FSH recombinante (Puregon ; Schering-Plough Inc., Mississauga, ON, Canada) ou de gonadotrophines ménopausiques humaines (Menopur, Ferring Inc, Oakville, ON, Canada) 150 unités deux fois par jour S.C. et d'acétate de busereline (Superfact, Sanofi -Aventis Canada Inc, Laval, Québec) 0,05 mg par voie sous-cutanée B.I.D, et se poursuivra jusqu'à la veille de 10 000 unités de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) (Pregnyl, Organon). La posologie ne sera pas modifiée et devra être maintenue pendant toute la durée de l'étude. Les deux médicaments continueront quotidiennement jusqu'à ce que le développement folliculaire soit considéré comme adéquat (au moins 3 follicules> 17 mm, et le niveau d'E2 est acceptable pour le nombre de follicules présents), moment auquel l'hCG sera injectée pour déclencher la maturation folliculaire finale. Le prélèvement d'ovocytes sera effectué 36 heures plus tard par aspiration à l'aiguille guidée par échographie vaginale et avec l'utilisation d'une anesthésie locale et d'une sédation légère. Au moment de la récupération, les sujets recueilleront 2 ml de salive, en plus, 2 ml de liquide folliculaire seront prélevés du premier follicule aspiré de chaque ovaire pour la détermination de l'activité coQ10 par dosage arNOX. COMME il n'est pas possible de mesurer les niveaux de CoQ10 dans une seule cellule (par ex. ovocytes), FF représente l'environnement cellulaire direct qui peut refléter le profil métabolique de cette cellule. Après prélèvement, les ovocytes seront fécondés par ICSI afin de ne pas contaminer l'ADN maternel lors de la biopsie du globule polaire avec l'ADN du sperme. Le lendemain, tous les ovocytes à 2 pronoyaux subiront une biopsie d'un ou des deux globules polaires.

Biopsie du corps polaire L'ovocyte est ensuite inséminé par la technique d'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI) et maintenu en culture dans un incubateur. Afin de biopsier le globule polaire, l'ovocyte est maintenu par la pipette de maintien avec le globule polaire à la position 11-12 heures. Une ouverture est pratiquée dans la zone pellucide et une aiguille de verre polie est introduite dans l'espace périvitellin et le globule polaire est soigneusement retiré.

Le transfert d'embryons est effectué le matin du troisième jour après le prélèvement des ovules.

Les corps polaires sont lavés dans des gouttelettes de solution saline tamponnée HEPES isotonique, puis transférés dans une solution hypotonique, fixés dans du méthanol: acide acétique sur une lame de verre et déshydratés dans du méthanol pour une analyse génétique plus poussée. L'ensemble de la procédure n'affecte pas négativement les taux de fécondation ou de clivage dans les ovocytes biopsiés, car le corps polaire n'est pas impliqué dans les processus ci-dessus.

Les globules polaires seront transférés au centre de microréseau UHN pour la détermination du nombre de chromosomes. L'analyse sera effectuée avec un kit commercial d'Advalytix (Olympus Life Science Research, Munich, Allemagne). Il s'agit d'un kit basé sur la PCR multiplex qui fournit un comptage rapide et précis des 23 chromosomes et est adapté au comptage des chromosomes du corps polaire. Après 2 jours, un seul embryon avec un caryotype normal sera transféré dans la cavité utérine sous guidage échographique à l'aide d'un cathéter de transfert Cook (Cook, Sidney, Australie). Le reste des embryons viables avec un caryotype normal sera congelé (congélation lente). Le soutien lutéal consistera en des suppositoires de progestérone 100 mg (Kingsway Pharmacy, Toronto, Ontario Canada) par voie vaginale 3 fois par jour à partir du jour du transfert et se poursuivra pendant 2 semaines jusqu'à la fin de chaque cycle lorsque la bêta hCG sérique sera prélevée et si enceinte , CoQ10/placebo sera arrêté. Si vous êtes enceinte, le soutien lutéal se poursuivra jusqu'à 10 semaines de gestation. Si la patiente n'est pas enceinte, elle subira un cycle de stimulation endométriale avec de l'estradiol micronisé, suivi de progestérone une fois qu'une épaisseur endométriale suffisante aura été mesurée. Quatre jours plus tard, 1 à 2 embryons seront décongelés et transférés. Le soutien lutéal comprendra de l'œstradiol et de la progestérone qui seront maintenus jusqu'à 10 semaines si vous êtes enceinte. Ces cycles de transfert d'embryons congelés se poursuivront tant qu'il y aura des embryons congelés issus du même prélèvement.

Les critères d'évaluation seront :

  1. Le critère de jugement principal sera le nombre et le pourcentage d'œufs euploïdes par prélèvement
  2. Les mesures de résultats secondaires comprendront :

    • Réponse ovarienne
    • Qualité de l'embryon
    • Taux de grossesse cumulé / récupération
    • Taux de naissances vivantes cumulé / récupération
    • Activité CoQ10 dans la salive et le liquide folliculaire par dosage arNOX

Dosage de la coenzyme Q10 arNOX est une protéine NADH oxydase externe liée au vieillissement (ECTO-NOX) inhibée par la coenzyme Q10 de la surface cellulaire qui est également présente dans le sérum et la salive. Il est capable de générer du superoxyde mesuré en tant que réduction inhibée par la superoxyde dismutase du ferricytochrome c (cytochrome C oxydé). L'activité arNOX de la salive des personnes âgées est inhibée par la coenzyme Q10. L'activité apparaît pour la première fois après l'âge de 30 ans pour atteindre un quasi-maximum vers l'âge de 55 ans.

L'activité arNOX est dosée à partir des mesures de la production de superoxyde selon la méthode standard où la réduction du ferricytochrome c par le superoxyde est contrôlée à partir de l'augmentation de l'absorbance à 550 nm avec une référence à 540 nm. Comme vérification supplémentaire de la spécificité de l'activité arNOX, la superoxyde dismutase (SOD) est ajoutée vers la fin de l'essai pour s'assurer que le taux est revenu à la ligne de base. Le dosage consiste en 150 μl (2 mg/ml) de solution de ferricytochrome c oxydé et 200 μl de salive ajoutée à 2,5 ml de tampon de dosage (8,06 g NaC1, 0,2 g KC1, 0,18 g Na 2HPO4, 0,26 g KH2PO4, 0,13 g CaCl2, 0,1 g de MgCl2, 1,35 g de glucose dissous dans 1000 ml d'eau déionisée, ajustée à pH 7,4, filtrée et conservée à 4◦C). Les taux sont déterminés à l'aide d'un spectrophotomètre en mode double longueur d'onde avec des mesures continues (plus de 1 min toutes les 1,5 min). Après 45 min, 60 µl (contenant 60 unités) de SOD sont ajoutés et le dosage est poursuivi pendant 45 min supplémentaires.

L'arNOX salivaire s'est avéré être une méthode pratique et non invasive pour surveiller les niveaux d'arNOX dans les essais cliniques d'intervention sur la coenzyme Q10, les niveaux de réponse correspondant à ceux observés avec l'arNOX sérique et cellulaire (Morre et Morre 2008).

Population étudiée

Au total, 54 patientes désirant une grossesse seront inscrites à cette étude au TCART-Toronto Centre for Advanced Reproductive Technology. Chaque sujet doit répondre aux critères d'inclusion et d'exclusion de l'étude

Calcul de puissance :

Au total, 54 patients entreront dans cette étude de conception parallèle à deux traitements. La probabilité est de 90 % que l'étude détecte une différence de traitement bilatérale avec une valeur de p ≤ 0,01, si la véritable différence entre les traitements dans le taux d'aneuploïdie est de 25 %. Ceci est basé sur l'hypothèse que l'écart type de la variable de réponse est de 0,180.

Affectation au traitement et randomisation :

Les patients seront assignés par ordre chronologique le jour de l'inscription à l'étude à une randomisation générée par ordinateur. Chaque participant inscrit recevra un package pré-assigné contenant soit un placebo, soit du CoQ10 pour la durée de l'étude. Le médecin sera aveuglé quant à l'affectation des patients. La randomisation sera effectuée avant le début du premier cycle.

Les enquêteurs conserveront un dossier séparé reliant les noms des sujets à leurs numéros de code, afin de permettre une vérification facile des données dans les dossiers des sujets en cas de besoin.

L'analyse statistique sera effectuée avec le test t étudiant pour camper entre le groupe de traitement et le groupe placebo pour toutes les mesures de résultats. L'analyse de puissance a été calculée pour alpha < 0,01.

Résultats attendus et pièges potentiels. Le nombre de patients nécessaires pour l'étude est raisonnable et nous ne nous attendons pas à ce qu'il soit un obstacle. Si les résultats de cette étude correspondent à l'étude animale, nous devrions être en mesure de montrer une différence significative dans le nombre d'embryons euploïdes entre les groupes test et témoin, ainsi qu'avec les autres paramètres de résultat. Nous travaillons depuis plusieurs mois avec le laboratoire UHN microarray pour optimiser l'utilisation du kit Advalytics multiplex PCR qui fonctionne actuellement très bien. Nous ne prévoyons aucun problème avec ce composant de l'objet.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5S 2X9
        • The Toronto Center for Advanced Reproductive Technology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

35 ans à 43 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 35-43 ans au moment de l'inscription
  • Diagnostic de l'infertilité primaire

Critère d'exclusion:

  • Indice de masse corporelle (IMC) > 38 kg/m2
  • Phase folliculaire précoce (jours 2 à 4) taux sérique de FSH > 20 mUI/ml.
  • Cavité utérine anormale comme en témoigne l'échographie ou l'hystérosalpingographie
  • Toute utilisation actuelle de stéroïdes systémiques ou de tout traitement contre l'infertilité dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude.
  • Toute contre-indication à être enceinte et à mener une grossesse à terme.
  • Contre-indication à l'utilisation des suppositoires CoQ10, Superfact, Puregon, hCG, Estrace et Progestérone.
  • Toute anomalie ovarienne ou abdominale pouvant interférer avec une évaluation TVS adéquate.
  • Absence d'un ou deux ovaires
  • Maladie systémique cliniquement pertinente (par exemple, diabète insulino-dépendant, dysfonctionnement surrénalien, lésion intracrânienne organique, syndrome des ovaires polykystiques, hyperprolactinémie ou tumeur hypothalamique) ou maladie grave (néoplasie).
  • Antécédents (au cours des 12 derniers mois) ou abus actuel d'alcool ou de drogues.
  • Administration de tout médicament expérimental dans les trois mois précédant l'inscription à l'étude.
  • Toute condition médicale pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude, les maladies gastro-intestinales, les syndromes de malabsorption et le dysfonctionnement hépatique
  • Saignement gynécologique inexpliqué.
  • Le sperme éjaculé n'est pas suffisant pour l'ICSI
  • Patient incapable de communiquer adéquatement avec les investigateurs et de se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude.
  • Sang de dépistage anormal du COH effectué pour les deux partenaires, y compris : prolactine, hormone stimulant la thyroïde, sérologie du VIH, sérologie de l'hépatite B et C, rubéole, groupe et dépistage et sérologie de la syphilis avant la participation à l'étude.
  • Refus de donner un consentement éclairé écrit. Entrée antérieure dans cette étude ou participation simultanée à un autre essai clinique.
  • L'utilisation concomitante de l'un des médicaments suivants :
  • Daunorubicine, doxorubicine, médicaments pour la tension artérielle, warfarine, timolol, atorvastatine, cérivastatine, lovastatine, pravastatine, simvastatine gemfibrozil, antidépresseurs tricycliques (y compris amitriptyline, amoxapine, clomipramine, désipramine, doxépine, imipramine, nortriptyline, protriptyline et trimipramine), multivitamines ou tout supplémentation en vitamines sauf acide folique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CoQ10
Ce groupe sera traité en même temps avec Coenzyme Q10
Traitement concomitant de coenzyme Q10 avec des médicaments de fertilité dans le cadre d'un traitement de FIV
Autres noms:
  • De nombreuses marques différentes
Comparateur placebo: Contrôler
Traité avec des capsules contenant le véhicule.
Traité avec des capsules contenant le véhicule (huile de sésame).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre et pourcentage d'œufs euploïdes par prélèvement
Délai: 1 an
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Réponse ovarienne
Délai: 2 années
2 années
Qualité de l'embryon
Délai: 2 années
2 années
Taux de grossesse cumulé/récupération
Délai: 2 années
2 années
Taux de naissances vivantes cumulé/récupération
Délai: 2 années
2 années
Activité CoQ10 dans la salive et le liquide folliculaire par dosage arNOX
Délai: 2 années
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert F Casper, Dr., University of Toronto

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 janvier 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2010

Première publication (Estimation)

13 janvier 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 septembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2014

Dernière vérification

1 septembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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