Traitement à l'indinavir et à la chimiothérapie du sarcome de Kaposi classique avancé
29 août 2016 mis à jour par: Barbara Ensoli, MD, PhD
Essai de phase II pour le traitement du sarcome de Kaposi classique avancé avec l'indinavir, inhibiteur de la protéase du VIH, en association avec une chimiothérapie
Le but de cette étude est de déterminer la réponse clinique à l'administration orale quotidienne d'Indinavir en association avec une chimiothérapie conventionnelle basée sur des cycles de Vinblastine +/- Bléomycine systémiques chez des patients atteints d'un sarcome de Kaposi classique avancé (non associé au VIH).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il a été récemment démontré que les inhibiteurs de la protéase du VIH (HIV-PI) exercent des actions anti-angiogéniques et antitumorales directes en bloquant l'invasion des cellules endothéliales et tumorales et l'activité des métalloprotéases matricielles (MMP).
Sur la base de ces données, nous avons démarré un essai de phase II pour le traitement des patients séronégatifs atteints de SCC avec l'IP-VIH Indinavir.
L'indinavir a été bien toléré et a induit une régression/amélioration du SK au stade précoce de la maladie et une stabilisation prolongée au stade avancé du SK.
La réponse nécessitait des concentrations plasmatiques élevées de médicament indiquant un seuil médicamenteux "thérapeutique" et était associée à une diminution des cellules endothéliales circulantes (CEC), du facteur de croissance basique des fibroblastes et des taux plasmatiques de MMP2.
Cependant, les grandes masses tumorales confluentes ne répondaient généralement pas (Monini et al, AIDS 2009).
Ainsi, le SK avancé peut bénéficier au mieux d'un traitement par IND lors de la réduction tumorale par chimiothérapie conventionnelle.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
25
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Milan, Italie, 20100
- Dermatologic Unit, Ospedale Maggiore Policlinico, Milan, Italy
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic documenté du SK
- Test ELISA VIH négatif
- Être classé en stade III ou IV
- Âge ≥18 ans
- Avoir interrompu tout autre traitement anti-SK depuis au moins 2 semaines
- Être informé de la nature de l'étude et avoir signé le consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Incapacité à donner un consentement éclairé
- Présence d'autres maladies concomitantes, néoplasies (hors tumeurs cutanées d'extension limitée et sans diagnostic de mélanome) ou de toute autre affection clinique mettant en jeu le pronostic vital qui compromettrait sa conformité au protocole
- Traitements concomitants (dans les 2 semaines précédant l'étude) avec des agents immunomodulateurs systémiques (c'est-à-dire glucocorticoïdes utilisés comme agents immunosuppresseurs, interférons) ou chimiothérapie
- Grossesse
- Néphropathie monolatérale ou antécédent de néphrolithiase au cours des 5 dernières années
- Toute altération cliniquement pertinente et persistante des valeurs de laboratoire observée lors du dépistage
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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de déterminer le taux de réponses complètes en fin de traitement (y compris la phase d'entretien) et de réponses cliniques après la phase d'entretien en considérant comme point de référence la tumeur résiduelle débulcée (après la phase d'induction).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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pour déterminer le délai de progression tumorale, la tolérance au traitement, le profil pharmacocinétique de l'indinavir, les marqueurs biologiques de la réponse (c'est-à-dire les paramètres d'angiogenèse et d'immunoactivation, la charge virale HHV8 et la réponse immunitaire)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lucia Brambilla, MD, Dermatologic Unit, Ospedale Maggiore Policlinico, Milan, Italy
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Monini P, Sgadari C, Toschi E, Barillari G, Ensoli B. Antitumour effects of antiretroviral therapy. Nat Rev Cancer. 2004 Nov;4(11):861-75. doi: 10.1038/nrc1479.
- Sgadari C, Barillari G, Toschi E, Carlei D, Bacigalupo I, Baccarini S, Palladino C, Leone P, Bugarini R, Malavasi L, Cafaro A, Falchi M, Valdembri D, Rezza G, Bussolino F, Monini P, Ensoli B. HIV protease inhibitors are potent anti-angiogenic molecules and promote regression of Kaposi sarcoma. Nat Med. 2002 Mar;8(3):225-32. doi: 10.1038/nm0302-225.
- Ensoli B, Sturzl M, Monini P. Cytokine-mediated growth promotion of Kaposi's sarcoma and primary effusion lymphoma. Semin Cancer Biol. 2000 Oct;10(5):367-81. doi: 10.1006/scbi.2000.0329.
- Sgadari C, Monini P, Barillari G, Ensoli B. Use of HIV protease inhibitors to block Kaposi's sarcoma and tumour growth. Lancet Oncol. 2003 Sep;4(9):537-47. doi: 10.1016/s1470-2045(03)01192-6.
- Monini P, Sgadari C, Grosso MG, Bellino S, Di Biagio A, Toschi E, Bacigalupo I, Sabbatucci M, Cencioni G, Salvi E, Leone P, Ensoli B. Clinical course of classic Kaposi's sarcoma in HIV-negative patients treated with the HIV protease inhibitor indinavir. AIDS. 2009 Feb 20;23(4):534-8. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283262a8d.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2008
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 février 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 février 2010
Première publication (Estimation)
11 février 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
30 août 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 août 2016
Dernière vérification
1 août 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies virales
- Infections
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections à Herpesviridae
- Tumeurs, tissu vasculaire
- Sarcome
- Sarcome, Kaposi
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la protéase du VIH
- Inhibiteurs de la protéase virale
- Indinavir
- Bléomycine
Autres numéros d'identification d'étude
- CKS/IND-CX/05
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