Indinavir és kemoterápia az előrehaladott klasszikus Kaposi-szarkóma kezelésére
2016. augusztus 29. frissítette: Barbara Ensoli, MD, PhD
Fázisú vizsgálat az előrehaladott klasszikus Kaposi-szarkóma kezelésére HIV-proteáz-gátló indinavirral kemoterápiával kombinálva
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy meghatározza a szisztémás vinblasztin +/- bleomicin ciklusokon alapuló, hagyományos kemoterápiával kombinált napi Indinavir orális adagolásra adott klinikai választ előrehaladott klasszikus (HIV-vel nem összefüggő) Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A közelmúltban kimutatták, hogy a HIV proteáz inhibitorok (HIV-PI) közvetlen angiogén és daganatellenes hatást fejtenek ki azáltal, hogy blokkolják az endoteliális és tumorsejtek invázióját és a mátrix metalloproteáz (MMP) aktivitását.
Ezen adatok alapján megkezdtük a II. fázisú vizsgálatot CKS-ben szenvedő HIV-negatív betegek HIV-PI Indinavirrel történő kezelésére.
Az indinavir jól tolerálható volt, és korai stádiumú betegségben KS regressziót/javulást, késői stádiumú KS esetén pedig hosszan tartó stabilizációt idézett elő.
A válaszhoz magas plazma gyógyszerkoncentrációra volt szükség, ami egy "terápiás" gyógyszerküszöböt jelez, és a keringő endothelsejtek (CEC), az alapvető fibroblaszt növekedési faktor és az MMP2 plazmaszint csökkenésével járt.
A nagy, összefolyó daganattömegek azonban általában nem reagáltak (Monini és mtsai, AIDS 2009).
Így az előrehaladott KS a legjobb esetben is előnyös lehet az IND-kezelésben, ha a hagyományos kemoterápiával a daganatot megszüntetjük.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
25
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Milan, Olaszország, 20100
- Dermatologic Unit, Ospedale Maggiore Policlinico, Milan, Italy
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A KS dokumentált diagnózisa
- Negatív HIV ELISA teszt
- A III. vagy IV. stádiumba való besorolás
- Életkor ≥18 év
- Bármilyen más anti-KS kezelés megszakítása legalább 2 hét óta
- Tájékoztatták a vizsgálat természetéről, és aláírták a beleegyező nyilatkozatot
Kizárási kritériumok:
- Képtelenség tájékozott beleegyezést adni
- Egyéb kísérő betegségek, neoplázia (kivéve a korlátozott kiterjedésű és melanoma diagnózis nélküli bőrdaganatokat) vagy bármely más életveszélyes klinikai állapot, amely veszélyeztetné a protokollnak való megfelelést
- Egyidejű kezelések (a vizsgálatot megelőző 2 héten belül) szisztémás immunmoduláló szerekkel (pl. immunszuppresszív szerekként használt glükokortikoidok, interferonok) vagy kemoterápia
- Terhesség
- Monolaterális nephropathia vagy nephrolithiasis anamnézisében az elmúlt 5 évben
- A szűrés során megfigyelt bármely klinikailag jelentős és tartós eltérés a laboratóriumi értékekben
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
a teljes válaszok arányának meghatározása a kezelés végén (beleértve a fenntartó fázist is) és a klinikai válaszok aránya a fenntartó fázis után, referenciapontnak tekintve a reziduális debulked tumort (az indukciós fázis után).
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
a daganat progressziójáig eltelt idő, a kezelés tolerálhatósága, az indinavir farmakokinetikai profilja, a válasz biológiai markerei (azaz angiogenezis és immunaktivációs paraméterek, HHV8 vírusterhelés és immunválasz) meghatározása
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lucia Brambilla, MD, Dermatologic Unit, Ospedale Maggiore Policlinico, Milan, Italy
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Monini P, Sgadari C, Toschi E, Barillari G, Ensoli B. Antitumour effects of antiretroviral therapy. Nat Rev Cancer. 2004 Nov;4(11):861-75. doi: 10.1038/nrc1479.
- Sgadari C, Barillari G, Toschi E, Carlei D, Bacigalupo I, Baccarini S, Palladino C, Leone P, Bugarini R, Malavasi L, Cafaro A, Falchi M, Valdembri D, Rezza G, Bussolino F, Monini P, Ensoli B. HIV protease inhibitors are potent anti-angiogenic molecules and promote regression of Kaposi sarcoma. Nat Med. 2002 Mar;8(3):225-32. doi: 10.1038/nm0302-225.
- Ensoli B, Sturzl M, Monini P. Cytokine-mediated growth promotion of Kaposi's sarcoma and primary effusion lymphoma. Semin Cancer Biol. 2000 Oct;10(5):367-81. doi: 10.1006/scbi.2000.0329.
- Sgadari C, Monini P, Barillari G, Ensoli B. Use of HIV protease inhibitors to block Kaposi's sarcoma and tumour growth. Lancet Oncol. 2003 Sep;4(9):537-47. doi: 10.1016/s1470-2045(03)01192-6.
- Monini P, Sgadari C, Grosso MG, Bellino S, Di Biagio A, Toschi E, Bacigalupo I, Sabbatucci M, Cencioni G, Salvi E, Leone P, Ensoli B. Clinical course of classic Kaposi's sarcoma in HIV-negative patients treated with the HIV protease inhibitor indinavir. AIDS. 2009 Feb 20;23(4):534-8. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283262a8d.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2008. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. október 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. február 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. február 10.
Első közzététel (Becslés)
2010. február 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. augusztus 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. augusztus 29.
Utolsó ellenőrzés
2016. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Neoplazmák, kötő- és lágyszövetek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- DNS vírusfertőzések
- Herpesviridae fertőzések
- Neoplazmák, vaszkuláris szövetek
- Szarkóma
- Szarkóma, Kaposi
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Proteáz inhibitorok
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- HIV proteáz inhibitorok
- Vírusproteáz gátlók
- Indinavir
- Bleomicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CKS/IND-CX/05
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .