Behandlung mit Indinavir und Chemotherapie bei fortgeschrittenem klassischem Kaposi-Sarkom
29. August 2016 aktualisiert von: Barbara Ensoli, MD, PhD
Phase-II-Studie zur Behandlung des fortgeschrittenen klassischen Kaposi-Sarkoms mit dem HIV-Protease-Inhibitor Indinavir in Kombination mit Chemotherapie
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die klinische Reaktion auf die tägliche orale Verabreichung von Indinavir in Verbindung mit einer konventionellen Chemotherapie basierend auf Zyklen von systemischem Vinblastin +/- Bleomycin bei Patienten zu bestimmen, die von fortgeschrittenem klassischem (nicht HIV-assoziiertem) Kaposi-Sarkom betroffen sind
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Kürzlich wurde gezeigt, dass HIV-Proteaseinhibitoren (HIV-PI) direkte antiangiogene und antitumorale Wirkungen ausüben, indem sie die Invasion von Endothel- und Tumorzellen sowie die Aktivität der Matrixmetalloprotease (MMP) blockieren.
Basierend auf diesen Daten haben wir eine Phase-II-Studie zur Behandlung von HIV-negativen Patienten mit CKS mit dem HIV-PI Indinavir gestartet.
Indinavir wurde gut vertragen und führte zu einer KS-Regression/-Verbesserung im Frühstadium der Erkrankung und zu einer verlängerten Stabilisierung im Spätstadium der KS.
Die Reaktion erforderte hohe Arzneimittelkonzentrationen im Plasma, was auf eine „therapeutische“ Arzneimittelschwelle hinweist, und war mit einer Abnahme der zirkulierenden Endothelzellen (CEC), des basischen Fibroblasten-Wachstumsfaktors und des MMP2-Plasmaspiegels verbunden.
Allerdings reagierten große, konfluierende Tumormassen im Allgemeinen nicht darauf (Monini et al, AIDS 2009).
Somit kann fortgeschrittenes KS bestenfalls von der Behandlung mit IND profitieren, wenn der Tumor durch konventionelle Chemotherapie verkleinert wird.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
25
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Milan, Italien, 20100
- Dermatologic Unit, Ospedale Maggiore Policlinico, Milan, Italy
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Dokumentierte Diagnose von KS
- Negativer HIV-ELISA-Test
- Einstufung als Stadium III oder IV
- Alter ≥18 Jahre
- Seit mindestens 2 Wochen eine andere Anti-KS-Therapie unterbrochen haben
- Über die Art der Studie informiert sein und die Einverständniserklärung unterzeichnet haben
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
- Vorliegen anderer Begleiterkrankungen, Neoplasien (mit Ausnahme von Hauttumoren mit begrenzter Ausdehnung und ohne Melanomdiagnose) oder eines anderen lebensbedrohlichen klinischen Zustands, der die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würde
- Begleitbehandlungen (innerhalb von 2 Wochen vor der Studie) mit systemischen immunmodulatorischen Wirkstoffen (d. h. Glukokortikoide als Immunsuppressiva, Interferone) oder Chemotherapie
- Schwangerschaft
- Monolaterale Nephropathie oder Nephrolithiasis in der Vorgeschichte in den letzten 5 Jahren
- Jede klinisch relevante und anhaltende Veränderung der Laborwerte, die während des Screenings beobachtet wurde
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
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Bestimmung der Rate vollständiger Reaktionen am Ende der Behandlung (einschließlich der Erhaltungsphase) und der klinischen Reaktionen nach der Erhaltungsphase unter Berücksichtigung des restlichen enthäuteten Tumors (nach der Induktionsphase) als Referenzpunkt.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
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um die Zeit bis zum Fortschreiten des Tumors, die Verträglichkeit der Behandlung, das pharmakokinetische Profil von Indinavir und biologische Marker der Reaktion (z. B. Angiogenese- und Immunaktivierungsparameter, HHV8-Viruslast und Immunantwort) zu bestimmen.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Lucia Brambilla, MD, Dermatologic Unit, Ospedale Maggiore Policlinico, Milan, Italy
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Monini P, Sgadari C, Toschi E, Barillari G, Ensoli B. Antitumour effects of antiretroviral therapy. Nat Rev Cancer. 2004 Nov;4(11):861-75. doi: 10.1038/nrc1479.
- Sgadari C, Barillari G, Toschi E, Carlei D, Bacigalupo I, Baccarini S, Palladino C, Leone P, Bugarini R, Malavasi L, Cafaro A, Falchi M, Valdembri D, Rezza G, Bussolino F, Monini P, Ensoli B. HIV protease inhibitors are potent anti-angiogenic molecules and promote regression of Kaposi sarcoma. Nat Med. 2002 Mar;8(3):225-32. doi: 10.1038/nm0302-225.
- Ensoli B, Sturzl M, Monini P. Cytokine-mediated growth promotion of Kaposi's sarcoma and primary effusion lymphoma. Semin Cancer Biol. 2000 Oct;10(5):367-81. doi: 10.1006/scbi.2000.0329.
- Sgadari C, Monini P, Barillari G, Ensoli B. Use of HIV protease inhibitors to block Kaposi's sarcoma and tumour growth. Lancet Oncol. 2003 Sep;4(9):537-47. doi: 10.1016/s1470-2045(03)01192-6.
- Monini P, Sgadari C, Grosso MG, Bellino S, Di Biagio A, Toschi E, Bacigalupo I, Sabbatucci M, Cencioni G, Salvi E, Leone P, Ensoli B. Clinical course of classic Kaposi's sarcoma in HIV-negative patients treated with the HIV protease inhibitor indinavir. AIDS. 2009 Feb 20;23(4):534-8. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283262a8d.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juni 2008
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Oktober 2015
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juni 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
10. Februar 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
10. Februar 2010
Zuerst gepostet (Schätzen)
11. Februar 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
30. August 2016
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
29. August 2016
Zuletzt verifiziert
1. August 2016
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Neubildungen, Binde- und Weichgewebe
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- DNA-Virusinfektionen
- Herpesviridae-Infektionen
- Neubildungen, Gefäßgewebe
- Sarkom
- Sarkom, Kaposi
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Enzym-Inhibitoren
- Anti-HIV-Agenten
- Antiretrovirale Mittel
- Antineoplastische Mittel
- Protease-Inhibitoren
- Antibiotika, antineoplastische
- HIV-Protease-Inhibitoren
- Virale Protease-Inhibitoren
- Indinavir
- Bleomycin
Andere Studien-ID-Nummern
- CKS/IND-CX/05
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