Étude pharmacocinétique de la milrinone chez les bébés atteints d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né
2 juin 2016 mis à jour par: Children's Hospital of Philadelphia
Pharmacocinétique et pharmacodynamique de la milrinone chez les nouveau-nés atteints d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né - une étude pilote pour permettre un essai randomisé d'intervention
Le but de cette étude pilote est de déterminer une dose sûre de milrinone à utiliser dans une étude plus large sur des bébés atteints d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN) est une condition dans laquelle le système vasculaire pulmonaire ne parvient pas à se détendre après la naissance, ce qui entraîne une hypoxémie sévère. Cette condition a un taux élevé de mortalité et de morbidité. La norme de soins actuelle est le traitement avec de l'oxyde nitrique inhalé (iNO). Cependant, pour de nombreux bébés, ce traitement n'apporte pas une amélioration suffisante de l'oxygénation.
Dans cette étude, les sujets recevant déjà de l'oxyde nitrique seront randomisés pour recevoir l'un des deux schémas posologiques de milrinone. Ils recevront de la milrinone IV pendant 24 heures et seront surveillés pendant 24 heures par la suite. Pendant ce temps, des dosages de milrinone seront effectués par prélèvement sanguin. Des échocardiogrammes seront également réalisés pour explorer la pharmacodynamique de la milrinone. Une surveillance de la sécurité sera effectuée.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201-2196
- Children's Hospital of Michigan/Hutzel Women's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 1 semaine (ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge gestationnel > 34 semaines
- Âge post-natal < 10 jours
- Hypoxémie définie par : Indice d'oxygénation (OI) > 15 (pression moyenne des voies respiratoires x fraction d'oxygène inspiré (FiO2) x 100/PaO2) prélevé sur deux échantillons de gaz du sang artériel post-canalaire (cathéter artériel à demeure) prélevés au moins 15 minutes d'intervalle. OU ventilé mécaniquement et avec > 75 % de FiO2 pendant > 6 heures sous iNO
- Absence de cardiopathie congénitale sur la base d'un échocardiogramme bidimensionnel et/ou d'une évaluation clinique
- Un cathéter artériel à demeure pour faciliter un prélèvement indolore
- Actuellement sur iNO ou prévoyez de commencer iNO avant l'inscription
Critère d'exclusion:
- Anomalies congénitales non cardiaques mortelles, y compris hernie diaphragmatique
- Saignement cliniquement apparent ; thrombocytopénie <30 000 ou autre preuve de laboratoire de coagulopathie
- Actuellement sous oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ou envisagez d'initier l'ECMO dans les 2 heures suivant l'inscription
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Milrinone à haute dose
Les sujets recevront une perfusion intraveineuse (IV) en bolus de 50 mcg/kg/min de lactate de milrinone pendant 1 heure, suivie d'une perfusion IV continue de 0,5 mcg/kg/min de lactate de milrinone pendant 24 heures.
Une fois la perfusion terminée, les sujets seront surveillés pendant 24 heures supplémentaires.
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Le lactate de milrinone sera d'abord administré sous forme de bolus IV pendant une heure au niveau de dose assigné, suivi d'une perfusion IV de 24 heures au niveau de dose assigné.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Milrinone à faible dose
Les sujets recevront une perfusion intraveineuse (IV) en bolus de 20 mcg/kg/min de lactate de milrinone pendant 1 heure, suivie d'une perfusion IV continue de 0,2 mcg/kg/min de lactate de milrinone pendant 24 heures.
Une fois la perfusion terminée, les sujets seront surveillés pendant 24 heures supplémentaires.
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Le lactate de milrinone sera d'abord administré sous forme de bolus IV pendant une heure au niveau de dose assigné, suivi d'une perfusion IV de 24 heures au niveau de dose assigné.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Définir le profil concentration plasmatique-temps de la milrinone chez les nouveau-nés atteints d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN) - Clairance (CL, mL/Min)
Délai: Fin de la dose de bolus, 15 minutes avant la fin de la perfusion (EOI), à quatre moments après l'EOI avec échantillon final 12 à 15 heures après l'EOI (moment basé sur le poids du nourrisson)
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Le calendrier d'échantillonnage pharmacocinétique (PK) de la milrinone variait en fonction du poids afin de minimiser l'échantillonnage sanguin.
Pour les bébés pesant moins de 3 kg, des échantillons ont été prélevés à la fin du bolus, 15 minutes avant la fin de la perfusion (EOI) et 20 minutes, 1, 2, 6 et 12 heures après l'EOI.
Pour les bébés pesant 3 kg ou plus, des échantillons ont été prélevés à la fin du bolus, 6 heures après le début de la perfusion, 15 minutes avant l'EOI et 30 minutes, 1, 3, 9 et 15 heures après l'EOI.
Les concentrations plasmatiques de milrinone ont été déterminées à l'aide d'un test de spectrométrie de masse haute performance validé.
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Fin de la dose de bolus, 15 minutes avant la fin de la perfusion (EOI), à quatre moments après l'EOI avec échantillon final 12 à 15 heures après l'EOI (moment basé sur le poids du nourrisson)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de l'indice d'oxygénation (OI) de la ligne de base jusqu'à 24 heures après le début de la perfusion de milrinone
Délai: jusqu'à 24 heures après le début de la perfusion
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L'indice d'oxygénation (pression moyenne des voies respiratoires*fraction d'oxygène inspiré/pression partielle d'oxygène dans le sang) a été calculé au départ et toutes les 6 heures après le début de la perfusion jusqu'à 12 à 24 heures après le début de la perfusion de milrinone.
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jusqu'à 24 heures après le début de la perfusion
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Changement de l'indice de performance myocardique (MPI) de la ligne de base jusqu'à 24 heures après le début de la perfusion de milrinone
Délai: Jusqu'à 24 heures après le début de la perfusion
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Un échocardiogramme obtenu sous milrinone a été obtenu dans le but de tenter de rechercher des améliorations des paramètres associés à l'hypertension pulmonaire.
Le principal paramètre mesuré était l'indice de performance myocardique (MPI).
Un échocardiogramme a été effectué au départ (pré-infusion) et répété 12 à 24 heures après le début de la perfusion de milrinone.
Également connu sous le nom d'indice Tei, le MPI est un indice qui intègre à la fois les intervalles de temps systolique et diastolique pour exprimer la fonction ventriculaire systolique et diastolique globale.
La dysfonction systolique prolonge la prééjection (temps de contraction isovolumique, IVCT) et raccourcit le temps d'éjection (ET).
Les dysfonctions systolique et diastolique entraînent une anomalie de la relaxation myocardique qui prolonge la période de relaxation (temps de relaxation isovolumique, IVRT).
La valeur normale pour MPI est de 0,39+/-0,05
avec cardiomyopathie dilatée valeur de MPI à 0,59+/-0,10
(les deux unités sur une échelle)
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Jusqu'à 24 heures après le début de la perfusion
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2010
Achèvement primaire (RÉEL)
1 février 2013
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 mai 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 mars 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 mars 2010
Première publication (ESTIMATION)
18 mars 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
12 juillet 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 juin 2016
Dernière vérification
1 juin 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Hypertension
- Hypertension pulmonaire
- Syndrome persistant de circulation fœtale
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Agents protecteurs
- Agents cardiotoniques
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase 3
- Milrinone
Autres numéros d'identification d'étude
- 09-007384
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