Effets de la dronédarone sur la charge de fibrillation auriculaire chez les sujets porteurs de stimulateurs cardiaques permanents (HESTIA)
5 avril 2013 mis à jour par: Sanofi
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer les effets de la dronédarone 400 mg deux fois par jour pendant 12 semaines sur le fardeau de la fibrillation auriculaire chez les sujets porteurs d'un stimulateur cardiaque permanent
L'objectif principal était d'évaluer les effets de la dronédarone sur le fardeau de la fibrillation auriculaire (FA) (c.-à-d. pourcentage de temps en FA) tel que mesuré sur l'électrogramme (EGM) chez les sujets porteurs d'un stimulateur cardiaque permanent.
Les objectifs secondaires étaient d'évaluer :
- les effets de la dronédarone sur les caractéristiques du schéma de FA, c'est-à-dire la fréquence ventriculaire pendant la FA ;
- les effets de la dronédarone sur la charge de FA perçue par le sujet et la gravité des symptômes, tels que rapportés par les sujets utilisant l'échelle de gravité de la fibrillation auriculaire (AFSS) ;
- l'incidence de la cardioversion électrique (ou de la stimulation accélérée) pendant le traitement ;
- la sécurité de la dronédarone.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La durée maximale de la période d'étude pour un participant était de 18 semaines (environ 4,5 mois), y compris jusqu'à 4 semaines de dépistage, une période de traitement de 12 semaines et un suivi post-traitement de 2 semaines.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
112
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35235
- Investigational Site Number 840015
-
Huntsville, Alabama, États-Unis, 35801
- Investigational Site Number 840087
-
Mobile, Alabama, États-Unis, 36608
- Investigational Site Number 840018
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, États-Unis, 85206
- Investigational Site Number 840030
-
Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006
- Investigational Site Number 840048
-
Phoenix, Arizona, États-Unis, 85032
- Investigational Site Number 840072
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85723
- Investigational Site Number 840013
-
-
Arkansas
-
Hot Springs, Arkansas, États-Unis, 71913
- Investigational Site Number 840069
-
-
California
-
Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
- Investigational Site Number 840121
-
Laguna Hills, California, États-Unis, 92653
- Investigational Site Number 840090
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Investigational Site Number 840068
-
Mission Hills, California, États-Unis, 91345
- Investigational Site Number 840062
-
Orange, California, États-Unis, 92868
- Investigational Site Number 840070
-
Riverside, California, États-Unis, 92501
- Investigational Site Number 840021
-
San Diego, California, États-Unis, 92103
- Investigational Site Number 840024
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80012
- Investigational Site Number 840001
-
Littleton, Colorado, États-Unis, 80120
- Investigational Site Number 840089
-
Loveland, Colorado, États-Unis, 80538
- Investigational Site Number 840029
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, États-Unis, 19713
- Investigational Site Number 840108
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010-2975
- Investigational Site Number 840045
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
- Investigational Site Number 840106
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, États-Unis, 33756
- Investigational Site Number 840010
-
Ft. Myers, Florida, États-Unis, 33908
- Investigational Site Number 840020
-
Inverness, Florida, États-Unis, 34452
- Investigational Site Number 840058
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32204
- Investigational Site Number 840043
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216
- Investigational Site Number 840066
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216
- Investigational Site Number 840128
-
Jacksonville Beach, Florida, États-Unis, 32250
- Investigational Site Number 840044
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32803
- Investigational Site Number 840042
-
Port Charlotte, Florida, États-Unis, 33952
- Investigational Site Number 840016
-
Wellington, Florida, États-Unis, 33449
- Investigational Site Number 840080
-
-
Georgia
-
Gainesville, Georgia, États-Unis, 30501
- Investigational Site Number 840056
-
-
Illinois
-
Normal, Illinois, États-Unis, 61761
- Investigational Site Number 840092
-
Oak Lawn, Illinois, États-Unis, 60453
- Investigational Site Number 840032
-
Rockford, Illinois, États-Unis, 61107
- Investigational Site Number 840046
-
-
Indiana
-
Bloomington, Indiana, États-Unis, 47403
- Investigational Site Number 840051
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- Investigational Site Number 840053
-
-
Kentucky
-
Owensboro, Kentucky, États-Unis, 42303
- Investigational Site Number 840110
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, États-Unis, 21044
- Investigational Site Number 840102
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, États-Unis, 48910
- Investigational Site Number 840017
-
Lapeer, Michigan, États-Unis, 48446
- Investigational Site Number 840081
-
Petoskey, Michigan, États-Unis, 49770
- Investigational Site Number 840075
-
Troy, Michigan, États-Unis, 48085
- Investigational Site Number 840027
-
-
Minnesota
-
St Cloud, Minnesota, États-Unis, 56301
- Investigational Site Number 840104
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, États-Unis, 38801
- Investigational Site Number 840097
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, États-Unis, 65212
- Investigational Site Number 840037
-
Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
- Investigational Site Number 840035
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63122
- Investigational Site Number 840060
-
St. Louis, Missouri, États-Unis, 63141
- Investigational Site Number 840055
-
-
Montana
-
Missoula, Montana, États-Unis, 59802
- Investigational Site Number 840067
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, États-Unis, 89502
- Investigational Site Number 840049
-
Reno, Nevada, États-Unis, 89502
- Investigational Site Number 840054
-
-
New Jersey
-
Bridgewater, New Jersey, États-Unis, 08807
- Investigational Site Number 840026
-
Englewood, New Jersey, États-Unis, 07631
- Investigational Site Number 840093
-
-
New York
-
Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Investigational Site Number 840036
-
Buffalo, New York, États-Unis, 14215
- Investigational Site Number 840006
-
Kingston, New York, États-Unis, 12401
- Investigational Site Number 840077
-
Mineola, New York, États-Unis, 11501
- Investigational Site Number 840096
-
Syracuse, New York, États-Unis, 13202
- Investigational Site Number 840041
-
Troy, New York, États-Unis, 12180
- Investigational Site Number 840086
-
Williamsville, New York, États-Unis, 14221
- Investigational Site Number 840007
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27610
- Investigational Site Number 840084
-
Wilmington, North Carolina, États-Unis, 28401
- Investigational Site Number 840061
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74104
- Investigational Site Number 840065
-
-
Pennsylvania
-
Camp Hill, Pennsylvania, États-Unis, 17011
- Investigational Site Number 840008
-
Doylestown, Pennsylvania, États-Unis, 18901
- Investigational Site Number 840009
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Investigational Site Number 840004
-
Phoenixville, Pennsylvania, États-Unis, 19460
- Investigational Site Number 840078
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15236
- Investigational Site Number 840105
-
Scranton, Pennsylvania, États-Unis, 18510
- Investigational Site Number 840130
-
Unionville, Pennsylvania, États-Unis, 15401
- Investigational Site Number 840019
-
Wyomissing, Pennsylvania, États-Unis, 19610
- Investigational Site Number 840023
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, États-Unis, 29607
- Investigational Site Number 840119
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, États-Unis, 57701
- Investigational Site Number 840002
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
- Investigational Site Number 840114
-
-
Texas
-
Corpus Christi, Texas, États-Unis, 78404
- Investigational Site Number 840118
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8858
- Investigational Site Number 840014
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Investigational Site Number 840012
-
Tyler, Texas, États-Unis, 75701
- Investigational Site Number 840125
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84102
- Investigational Site Number 840083
-
-
Virginia
-
Danville, Virginia, États-Unis, 24541
- Investigational Site Number 840113
-
Lynchburg, Virginia, États-Unis, 24501
- Investigational Site Number 840082
-
Manassas, Virginia, États-Unis, 20109
- Investigational Site Number 840088
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23219
- Investigational Site Number 840099
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23230
- Investigational Site Number 840112
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- Investigational Site Number 840003
-
Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- Investigational Site Number 840107
-
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Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54301-3505
- Investigational Site Number 840123
-
Madison, Wisconsin, États-Unis, 53713
- Investigational Site Number 840022
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53215
- Investigational Site Number 840033
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53215
- Investigational Site Number 840047
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Investigational Site Number 840076
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
21 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- FA paroxystique ou flutter auriculaire (AFL) documenté par des preuves de FA/AFL et de rythme sinusal au cours des 6 mois précédents ;
- Charge de FA ≥ 1 % lors de l'interrogation de l'EGM du stimulateur cardiaque lors du dépistage, avec au moins un épisode de FA au cours des 28 jours précédents ;
- Stimulateur cardiaque programmable à double chambre avec mise en place de la sonde au moins 3 mois avant le dépistage, une capacité minimale de stockage de 3 mois ou plus de données EGM et une durée de vie restante prévue de la batterie de 1 an ou plus.
Critère d'exclusion:
- Charge de FA < 1 % sur l'interrogation EGM du stimulateur cardiaque lors du dépistage ;
- Aucun des facteurs de risque cardiovasculaire suivants : Âge ≥ 70 ans, hypertension, diabète sucré, antécédent d'accident cardiovasculaire ou d'embolie systémique, diamètre de l'oreillette gauche ≥ 50 mm en mode M ou échocardiographie 2D, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 0,40 en mode M ou échocardiographie 2D, cathétérisme cardiaque ou imagerie cardiaque nucléaire ;
- FA permanente ;
- Preuve de FA persistante (activité continue de la FA durant plus de 7 jours) ;
- Cardioversion électrique (ou stimulation accélérée) dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
- Procédure d'ablation cardiaque dans les 3 mois précédant le dépistage ;
- Preuve de sous-détection ou de surdétection auriculaire non corrigée documentée dans l'évaluation de routine du stimulateur cardiaque lors du dépistage ;
- Les exigences de programmation du stimulateur cardiaque pour l'étude ne sont pas cliniquement réalisables, contre-indiquées ou pourraient avoir posé un risque ;
- Symptômes persistants potentiellement dangereux en cas de FA/AFL tels que l'angine de poitrine, les attaques ischémiques transitoires, les accidents vasculaires cérébraux ou la syncope ;
- Insuffisance cardiaque de classe IV de la New York Heart Association (NYHA) ou insuffisance cardiaque de classe II ou III de la NYHA avec une décompensation récente nécessitant une hospitalisation ou une référence à une clinique spécialisée dans l'insuffisance cardiaque dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
- Preuve d'instabilité clinique, y compris hypotension, angor instable et maladie valvulaire obstructive significative sur le plan hémodynamique, cardiomyopathie obstructive significative sur le plan hémodynamique, opération cardiaque ou procédure de revascularisation dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
- Maladie ou trouble non cardiovasculaire qui aurait pu empêcher la participation ou limiter considérablement la survie, y compris le cancer avec métastases et la transplantation d'organe nécessitant une suppression immunitaire ;
- Chirurgie ou procédures non cardiaques ou cardiaques planifiées, y compris la chirurgie pour une cardiopathie valvulaire, un pontage aortocoronarien, une intervention coronarienne percutanée, une transplantation cardiaque ou une cardioversion électrique pour FA/AFL ;
- Nécessité de médicaments concomitants interdits dans cet essai : Antiarythmiques, médicaments ou produits inhibiteurs puissants du CYP3A, inducteurs du CYP3A ;
- Utilisation chronique d'amiodarone dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
- Utilisation d'antiarythmiques de classe I ou de classe III (autres que l'amiodarone) dans les 5 demi-vies précédant le dépistage ;
- Utilisation de millepertuis, de jus de pamplemousse ou de médicaments qui allongent l'intervalle QT et pourraient avoir augmenté le risque de torsade de pointes ;
- Incapacité ou refus de se conformer à un traitement anticoagulant oral, si indiqué ;
- Intervalle QT corrigé de Bazett ≥ 500 msec lors de la sélection (si en rythme sinusal) ;
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) au moment du dépistage ;
- Hypokaliémie non corrigée (potassium sérique <3,5 mEq/L)
- Insuffisance hépatique sévère (c'est-à-dire, classe Child-Pugh C), test de la fonction hépatique anormal défini comme l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) ou la bilirubine> 2 X la limite supérieure de la normale (LSN), ou insuffisance rénale définie comme le sérum créatinine > 2,0 mg/dL lors du dépistage ;
- Diabète sucré non contrôlé (antécédents documentés d'HbA1c> 10% lors de l'évaluation la plus récente avant le dépistage);
- Femme enceinte ou femme en âge de procréer qui ne prend pas de contraception adéquate ;
- Femme allaitante;
- Participation antérieure (dans les 2 mois précédant le dépistage) ou participation actuelle à un autre essai clinique avec un médicament expérimental (en cours de développement) ou un dispositif expérimental.
Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Dronédarone
Dronédarone 400 mg deux fois par jour pendant 12 semaines
|
Comprimé pelliculé Administration orale dans des conditions nourries (pendant le petit déjeuner et le dîner)
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Placebo (pour la dronédarone) deux fois par jour pendant 12 semaines
|
Comprimé pelliculé d'aspect strictement identique Administration orale dans des conditions nourries (pendant le petit déjeuner et le dîner) |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Fardeau de la fibrillation auriculaire (FA) pendant la période de traitement de 12 semaines
Délai: Au départ (avant la randomisation), 4 semaines et 12 semaines après la randomisation
|
La charge de FA, définie comme le pourcentage de temps pendant lequel un sujet est en FA, a été évaluée de manière centralisée par un Pacemaker Core Lab sur la base des rapports d'interrogation du stimulateur cardiaque, y compris les données d'électrogramme (EGM) fournies par l'investigateur. La charge de FA au cours de la période de traitement de 12 semaines a été définie comme la moyenne pondérée en fonction de la durée de la charge de FA recueillie à la Semaine 4 et à la Semaine 12. Il a été calculé à partir de la seule mesure disponible lorsqu'une mesure manquait. |
Au départ (avant la randomisation), 4 semaines et 12 semaines après la randomisation
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Fardeau de la FA pendant les 4 premières semaines de traitement et après 4 semaines de traitement
Délai: 4 semaines et 12 semaines après la randomisation
|
Fardeau de la FA à chaque interrogation du stimulateur cardiaque évalué de manière centralisée par le Pacemaker Core Lab
|
4 semaines et 12 semaines après la randomisation
|
|
Fréquence ventriculaire moyenne pendant les épisodes de FA
Délai: Au départ (avant la randomisation), 4 semaines et 12 semaines après la randomisation
|
Les fréquences ventriculaires des épisodes de FA ont été obtenues à partir de l'interrogation du stimulateur cardiaque et de l'examen de l'EGM. La fréquence ventriculaire moyenne pendant les épisodes de FA au cours de la période de traitement de 12 semaines a été définie comme la moyenne pondérée en fonction de la durée des fréquences ventriculaires recueillies aux semaines 4 et 12. Il a été calculé à partir de la seule mesure disponible lorsqu'une mesure manquait. |
Au départ (avant la randomisation), 4 semaines et 12 semaines après la randomisation
|
|
Scores de l'échelle de gravité de la fibrillation auriculaire (AFSS)
Délai: Au départ (avant la randomisation) et 12 semaines après la randomisation
|
L'échelle de gravité de la fibrillation auriculaire de l'Université de Toronto est un instrument permettant d'évaluer la charge de FA perçue par le sujet et la gravité des symptômes de la FA. Il consiste en un questionnaire et un algorithme de notation. Le score de charge FA varie de 3 à 30 et des scores plus élevés indiquent une charge FA plus importante. Le score de gravité des symptômes de FA varie de 0 à 35 et des scores plus élevés indiquent des symptômes de FA extrêmement graves. |
Au départ (avant la randomisation) et 12 semaines après la randomisation
|
|
Taux d'incidence de la cardioversion électrique (ou stimulation excessive)
Délai: 12 semaines
|
La cardioversion électrique est une procédure dans laquelle un choc électrique est utilisé pour rétablir un rythme cardiaque normal. La stimulation accélérée est une procédure dans laquelle un stimulateur cardiaque artificiel est utilisé pour augmenter la fréquence cardiaque afin de supprimer certaines arythmies. Le taux d'incidence de la cardioversion électrique (ou de la stimulation accélérée) est exprimé en nombre de participants qui ont été cardiovertis ou stimulés au cours de l'étude. |
12 semaines
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Aperçu des événements indésirables (EI)
Délai: de la première prise du médicament à l'étude jusqu'à 10 jours après la dernière prise du médicament à l'étude
|
Les EI sont tout signe, symptôme, syndrome ou maladie défavorable et non intentionnel observé par l'investigateur ou signalé par le participant au cours de l'étude.
|
de la première prise du médicament à l'étude jusqu'à 10 jours après la dernière prise du médicament à l'étude
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 mai 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 mai 2010
Première publication (Estimation)
2 juin 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
11 avril 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 avril 2013
Dernière vérification
1 avril 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DRONE_L_04316
- U1111-1117-0024 (Autre identifiant: UTN)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .