Erlotinib plus bevacizumab dans le carcinome hépatocellulaire (CHC) comme traitement de deuxième intention

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'un CHC documenté histologiquement ou cytologiquement ne se prêtant pas à une résection curative (la documentation de la biopsie originale pour le diagnostic est acceptable si le tissu tumoral n'est pas disponible) ou un diagnostic clinique selon les critères de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) chez les sujets cirrhotiques est requis. Pour les sujets sans cirrhose, la confirmation histologique ou cytologique est obligatoire.
2. Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST modifiés. Les lésions cibles mesurables sont définies au départ comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) >/= 20 mm en utilisant des techniques conventionnelles (CT ou IRM) ou >/= 10 mm en utilisant un scanner spiralé. La lésion ne doit pas être choisie dans un champ précédemment irradié, à moins qu'il n'y ait eu une progression documentée de la maladie dans ce champ après l'irradiation.
3. Patients qui ont progressé ou étaient intolérants à un traitement systémique antérieur par sorafenib, terminé ≥ 14 jours avant le jour 1 du traitement. Les traitements antérieurs également autorisés qui ne comptent pas comme traitement systémique comprennent : la résection chirurgicale, l'embolisation/chimioembolisation transartérielle (TAE/TACE), l'ablation par radiofréquence (RFA), l'injection percutanée d'éthanol (PEI), à condition que la ou les lésions à évaluer dans cette étude sont distinctes des lésions précédemment traitées.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de </= 2.
5. Statut de la fonction hépatique Childs-Pugh de A ou B (seulement 7 points autorisés).
6. Fonction organique : nombre absolu de granulocytes périphériques >/= 1 500 mm^3, numération plaquettaire >/= 40 000 mm^3, hémoglobine >/= 10 g/dL. Bilirubine totale </= 2,0 g/dL ; albumine sérique >/= 2,5 g/dL ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) jusqu'à 5 X la limite supérieure de la normale institutionnelle (AST - 46 et ALT - 56); et temps de prothrombine prolongé pas plus de 3 secondes de plus que la normale institutionnelle, une fois que des tentatives de correction d'un TP prolongé ont été faites.
7. (Suite de # 6) Les patients qui nécessitent une anticoagulation à dose complète, qui sont par ailleurs éligibles pour cet essai, sont autorisés à avoir un rapport international normalisé (INR) prolongé de manière appropriée.
8. Test de grossesse sérique négatif chez les femmes en âge de procréer (celles qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement ou qui ne sont pas en aménorrhée depuis >/= 12 mois), dans la semaine précédant le début du traitement.
9. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces avant l'entrée dans l'étude et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Ils doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception, par exemple, des méthodes de barrière (telles qu'un diaphragme, une cape cervicale, une éponge contraceptive, un préservatif féminin ou un préservatif masculin) et un dispositif intra-utérin (DIU).
10. Âge >/= 18 ans. Les agents bevacizumab et erlotinib n'ont pas été étudiés chez les patients pédiatriques, ainsi les doses à utiliser dans cette étude ne peuvent pas être considérées comme sûres chez les enfants.
11. Preuve radiographique de la progression de la maladie pendant ou après un traitement antérieur par sorafenib.
12. Les patients doivent avoir une protéinurie < 2+ ou un rapport protéines urinaires:créatinine (UPC) < 1,0. Les patients qui ont une protéinurie >/= 2+ et un ratio UPC >/= 1,0 doivent subir une collecte d'urine de 24 heures et doivent démontrer </= 1 g de protéines en 24 heures pour être éligibles.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant déjà reçu un traitement systémique autre que le sorafenib. Les patients peuvent ne pas avoir reçu de chimiothérapie systémique </= 14 jours du jour de traitement 1.
2. Malignité active autre que les cellules basales superficielles et les cellules squameuses superficielles (peau), ou carcinome in situ du col de l'utérus au cours des cinq dernières années.
3. Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant le jour de traitement 1) ou prévue à une étude expérimentale sur un médicament, autre que cette étude.
4. Maladie gastro-intestinale entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou un besoin d'hyperalimentation intraveineuse.
5. Antécédents de rupture d'une lésion HCC existante, ou lésion HCC avec de grandes zones nécrotiques observées sur les études d'imagerie conventionnelles, tel que déterminé par l'investigateur principal, s'il n'y a pas de zone de tumeur solide mesurable> 1,5 cm.
6. Hypertension insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 140 et/ou une pression artérielle diastolique > 90).
7. Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
8. Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association.
9. Arythmie cardiaque non contrôlée par des médicaments.
10. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois suivant le premier jour de traitement.
11. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le jour 1 du traitement.
12. Maladie vasculaire importante (par exemple, anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le jour 1.
13. Preuve d'une maladie thrombotique veineuse ou artérielle cliniquement significative [Critères de terminologie communs (CTC) de grade 3 ou 4] au cours des 6 mois précédents.
14. Preuve radiographique d'un thrombus tumoral majeur dans la veine cave.
15. Antécédents d'hémoptysie (>/= 1/2 cuillère à café de sang rouge vif par épisode) dans le mois précédant le jour 1.
16. Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique).
17. Antécédents de saignement gastro-intestinal important nécessitant une intervention procédurale (par exemple, anneau variqueux, procédure de shunt porto-systémique intra-hépatique transjugulaire (TIPS), embolisation artérielle) dans les trois mois précédant le premier jour de traitement. Les patients à risque de varices (sur la base des éléments suivants : antécédents connus de varices œsophagiennes ou gastriques ; preuve de cirrhose hépatique et/ou d'hypertension portale, y compris la cirrhose prouvée par biopsie, preuve radiographique de cirrhose, d'hypersplénisme ou de découvertes radiographiques de varices) seront examinés pour les varices oesophagiennes.
18. (Suite de # 17) Si des varices nécessitant une intervention (banding) sont identifiées, ce patient ne sera pas éligible pour l'essai tant que les varices n'auront pas été traitées de manière adéquate.
19. Maladie connue du SNC, à l'exception des métastases cérébrales traitées. Les métastases cérébrales traitées sont définies comme n'ayant aucun signe de progression ou d'hémorragie après le traitement et aucun besoin continu de dexaméthasone, tel qu'attesté par un examen clinique et une imagerie cérébrale (IRM ou TDM) pendant la période de dépistage. Les anticonvulsivants (dose stable) sont autorisés. Le traitement des métastases cérébrales peut inclure la radiothérapie du cerveau entier (WBRT), la radiochirurgie (RS ; Gamma Knife, accélérateur linéaire (LINAC) ou équivalent) ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant.
20. (Suite de # 20) Les patients présentant des métastases du SNC traités par résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale effectuée dans les 3 mois précédant le jour 1 seront exclus.
21. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
22. Biopsie au trocart, ponction à l'aiguille fine ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant le jour 1.
23. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le jour 1.
24. Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée.
25. Infection en cours ou active nécessitant un traitement parentéral.
26. Maladie VIH connue.
27. Maladie psychiatrique incontrôlée.
28. Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab et de l'erlotinib.
29. Grossesse (test de grossesse positif) ou allaitement.
30. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi.