Erlotinibe Mais Bevacizumabe no Carcinoma Hepatocelular (CHC) como Terapia de Segunda Linha

Critério de inclusão:

1. Pacientes com CHC documentado histológica ou citologicamente não passíveis de ressecção curativa (a documentação da biópsia original para diagnóstico é aceitável se o tecido tumoral não estiver disponível) ou diagnóstico clínico pelos critérios da American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) em indivíduos cirróticos é necessário. Para indivíduos sem cirrose, a confirmação histológica ou citológica é obrigatória.
2. Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os critérios modificados do RECIST. Lesões-alvo mensuráveis ​​são definidas no início do estudo como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) >/= 20 mm usando técnicas convencionais (TC ou MRI) ou >/= 10 mm usando tomografia computadorizada espiral. A lesão não deve ser escolhida de um campo previamente irradiado, a menos que tenha sido documentada a progressão da doença naquele campo após a irradiação.
3. Pacientes que progrediram ou foram intolerantes a uma terapia sistêmica anterior com sorafenibe completaram ≥ 14 dias antes do primeiro dia de tratamento. Tratamentos anteriores também permitidos que não contam como terapia sistêmica incluem: ressecção cirúrgica, embolização/quimioembolização transarterial (TAE/TACE), ablação por radiofrequência (RFA), injeção percutânea de etanol (PEI), desde que a(s) lesão(ões) a ser(em) avaliada(s) em neste estudo são separadas da(s) lesão(ões) tratada(s) anteriormente.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de </= 2.
5. Estado da função hepática Childs-Pugh de A ou B (somente 7 pontos permitidos).
6. Função do órgão: Contagem absoluta de granulócitos periféricos >/= 1.500 mm^3, contagem de plaquetas >/= 40.000 mm^3, hemoglobina >/= 10 gm/dL. Bilirrubina total </= 2,0 gm/dL; albumina sérica >/= 2,5 gm/dL; aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) até 5 X o limite superior da normalidade institucional (AST - 46 e ALT - 56); e tempo de protrombina prolongado não mais que 3 segundos acima do normal institucional, uma vez que tentativas de corrigir um TP prolongado tenham sido feitas.
7. (Continuação do nº 6) Os pacientes que necessitam de dose total de anticoagulação, que de outra forma são elegíveis para este estudo, podem ter uma Razão Normalizada Internacional (INR) apropriadamente prolongada.
8. Teste de gravidez sérico negativo em mulheres com potencial para engravidar (aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou que não são amenorreicas por >/= 12 meses), dentro de uma semana antes do início do tratamento.
9. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar meios eficazes de contracepção antes da entrada no estudo e por pelo menos 180 dias após a última dose do tratamento do estudo. Eles devem concordar em usar duas formas de controle de natalidade, por exemplo, métodos de barreira (como diafragma, capuz cervical, esponja anticoncepcional, preservativo feminino ou preservativo masculino) e um dispositivo intrauterino (DIU).
10. Idade >/= 18 anos. Os agentes bevacizumab e erlotinib não foram estudados em pacientes pediátricos, portanto, as doses a serem usadas neste estudo não podem ser consideradas seguras em crianças.
11. Evidência radiográfica de progressão da doença durante ou após tratamento anterior com sorafenibe.
12. Os pacientes devem ter proteinúria < 2+ ou relação proteína:creatinina (UPC) na urina < 1,0. Os pacientes com proteinúria >/= 2+ e relação UPC >/= 1,0 devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar </= 1g de proteína em 24 horas para serem elegíveis.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam terapia sistêmica anterior além do sorafenibe. Os pacientes podem não ter recebido nenhuma quimioterapia sistêmica </=14 dias do Dia 1 de tratamento.
2. Malignidade ativa, exceto células basais superficiais e células escamosas superficiais (pele), ou carcinoma in situ do colo do útero nos últimos cinco anos.
3. Participação atual, recente (dentro de 4 semanas do Dia 1 do tratamento) ou planejada em um estudo experimental de drogas, além deste estudo.
4. Doença gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de hiperalimentação intravenosa.
5. História de ruptura de lesão de CHC existente, ou lesão de CHC com grandes áreas necróticas observadas em estudos de imagem convencionais, conforme determinado pelo Investigador Principal, se não houver área mensurável de tumor sólido > 1,5 cm.
6. Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 140 e/ou pressão arterial diastólica > 90).
7. História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
8. Insuficiência cardíaca congestiva classe II ou maior da New York Heart Association.
9. Arritmia cardíaca não controlada por medicamentos.
10. Histórico de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses após o 1º dia de tratamento.
11. História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do primeiro dia de tratamento.
12. Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do Dia 1.
13. Evidência de doença trombótica venosa ou arterial clinicamente significativa [Common Terminology Criteria (CTC) Grau 3 ou 4] nos últimos 6 meses.
14. Evidência radiográfica de trombo tumoral importante na veia cava.
15. História de hemoptise (>/= 1/2 colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês antes do Dia 1.
16. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica).
17. Histórico de sangramento gastrointestinal significativo que requer intervenção de procedimento (por exemplo, bandagem de varizes, procedimento de shunts portossistêmicos intra-hepáticos transjugulares (TIPS), embolização arterial) dentro de três meses antes do dia 1 do tratamento. Pacientes com risco de varizes (com base no seguinte: história conhecida de varizes esofágicas ou gástricas; evidência de cirrose hepática e/ou hipertensão portal, incluindo cirrose comprovada por biópsia, evidência radiográfica de cirrose, hiperesplenismo ou achados radiográficos de varizes) serão rastreados para varizes esofágicas.
18. (Continuação do nº 17) Se forem identificadas varizes que requerem intervenção (bandagem), esse paciente não será elegível para o teste até que as varizes tenham sido adequadamente tratadas.
19. Doença do SNC conhecida, exceto para metástases cerebrais tratadas. As metástases cerebrais tratadas são definidas como sem evidência de progressão ou hemorragia após o tratamento e sem necessidade contínua de dexametasona, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (MRI ou CT) durante o período de triagem. Anticonvulsivantes (dose estável) são permitidos. O tratamento para metástases cerebrais pode incluir radioterapia cerebral total (WBRT), radiocirurgia (RS; Gamma Knife, acelerador linear (LINAC) ou equivalente) ou uma combinação considerada apropriada pelo médico assistente.
20. (Continuação do nº 20) Os pacientes com metástases do SNC tratados por ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral realizada nos 3 meses anteriores ao Dia 1 serão excluídos.
21. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Dia 1, ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo.
22. Biópsia central, aspiração com agulha fina ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, dentro de 7 dias antes do Dia 1.
23. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao Dia 1.
24. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada.
25. Infecção em curso ou ativa que requer terapia parenteral.
26. Doença de HIV conhecida.
27. Doença psiquiátrica descontrolada.
28. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de bevacizumabe e erlotinibe.
29. Gravidez (teste de gravidez positivo) ou lactação.
30. Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento.